Вирус папилломы человека и здоровье шейки матки

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является наиболее распространенной инфекцией, передающейся половым путем, а персистирующая инфекция высокоонкогенными генотипами является необходимой причиной почти всех случаев рака шейки матки, а также значительной доли других аногенитальных и орофарингеальных видов рака. Поскольку большинство инфекций приобретается вскоре после начала половой жизни, ВПЧ занимает центральное место в сексуальном здоровье подростков, а вакцинация подростков до начала половой жизни является стратегией первичной профилактики. Эта тема объясняет вирус, его связь с заболеваниями шейки матки и другими заболеваниями, а также логику вакцинации и скрининга.

Definition

Инфекция вирусом папилломы человека — это инфекция кожи и слизистого эпителия папилломавирусами; в половых путях генотипы низкого риска вызывают остроконечные кондиломы, тогда как персистирующая инфекция генотипами высокого риска (онкогенными) может вызывать предрак и рак шейки матки и других аногенитальных и орофарингеальных областей.

Scope

Тема охватывает спектр генотипов ВПЧ (типы низкого риска, вызывающие остроконечные кондиломы; типы высокого риска, вызывающие рак); естественное течение от инфекции через персистенцию до предрака и рака; установленную причинно-следственную связь с раком шейки матки; и роль вакцинации подростков и скрининга шейки матки в профилактике. Это описательный справочный материал, а не индивидуальное клиническое руководство.

Core questions

• Почему персистирующая инфекция ВПЧ высокого риска считается необходимой причиной рака шейки матки?
• Как естественное течение переходит от инфекции к предраку и инвазивному раку?
• Почему вакцинация против ВПЧ нацелена на подростков до начала половой жизни?
• Как вакцинация и скрининг дополняют друг друга в профилактике?

Key concepts

• Генотипы ВПЧ высокого риска (онкогенные) против низкого риска
• Персистирующая инфекция
• Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (предраковое состояние)
• Необходимая причина рака шейки матки
• Аногенитальные и орофарингеальные виды рака
• Профилактическая вакцинация против ВПЧ
• Скрининг шейки матки (цитология и тестирование на ВПЧ)
• Остроконечные кондиломы

Mechanisms

Большинство генитальных ВПЧ-инфекций являются транзиторными и устраняются иммунной системой, но меньшинство персистирует. При персистирующей инфекции высокого риска вирусные онкобелки (в частности, E6 и E7) нарушают клеточные пути супрессии опухолей, вызывая прогрессирующую эпителиальную дисплазию (цервикальную интраэпителиальную неоплазию), которая может в течение многих лет прогрессировать до инвазивного рака. Поскольку инфекция обычно приобретается примерно во время начала половой жизни, профилактические вакцины, которые создают иммунитет до воздействия, предотвращают приобретение целевых генотипов; скрининг шейки матки обеспечивает второй уровень профилактики, выявляя предраковые поражения, пока они остаются излечимыми.

Clinical relevance

Связь ВПЧ с раком шейки матки лежит в основе политики вакцинации подростков и программ скрининга шейки матки у взрослых, поэтому ее понимание имеет важное значение для оценки доказательств и рекомендаций по профилактике. Эта статья описывает механизмы и популяционную профилактику на справочном уровне и не является руководством по вакцинации, скринингу или решениям о лечении для какого-либо отдельного человека.

Epidemiology

ВПЧ является наиболее распространенной ИППП, которую в какой-то момент приобретает большинство сексуально активных людей; генотипы высокого риска составляют почти все случаи рака шейки матки во всем мире, как показано в обзоре Crosbie и соавт. Популяционные исследования, включая когортный анализ Lei и соавт., показывают, что вакцинация против ВПЧ связана со снижением риска инвазивного рака шейки матки, особенно при проведении в более молодом возрасте, а данные исследований, таких как Palefsky и соавт., демонстрируют защиту от анальных заболеваний, связанных с ВПЧ.

History

Признание того, что специфические генотипы ВПЧ высокого риска вызывают рак шейки матки, установленное в ходе вирусологических и эпидемиологических исследований в конце двадцатого века, переосмыслило рак шейки матки как заболевание, предотвращаемое вакцинацией и вызванное инфекцией. Лицензирование профилактических вакцин против ВПЧ в середине 2000-х годов, за которым последовало накопление реальных когортных данных о снижении риска рака, постепенно сместило профилактику рака шейки матки в сторону вакцинации подростков наряду со скринингом.

Debates

Как следует сочетать вакцинацию и скрининг по мере развития скрининга шейки матки?

По мере старения вакцинированных когорт и замены цитологии первичным тестированием на ВПЧ во многих программах оптимальная интеграция вакцинации с интервалами и методами скрининга является развивающимся политическим вопросом.

Seminal works

• crosbie-2013
• lei-2020
• palefsky-2011

Frequently asked questions

Приводит ли каждая ВПЧ-инфекция к раку?

Нет. Большинство ВПЧ-инфекций являются транзиторными и проходят самостоятельно; только персистирующая инфекция генотипами высокого риска несет заметный риск прогрессирования до предрака и, редко, инвазивного рака.

Почему вакцина против ВПЧ рекомендуется подросткам, а не взрослым?

Поскольку большинство ВПЧ приобретается вскоре после начала половой жизни, профилактическая вакцинация приносит наибольшую пользу при введении до воздействия, поэтому она нацелена на подростков.