Гормональная терапия в онкологии

Гормональная (эндокринная) терапия применяется для лечения видов рака, рост которых зависит от гормональной сигнализации — главным образом, гормонорецептор-положительного рака молочной железы и рака предстательной железы — путем лишения опухоли этого сигнала. Она действует либо за счет снижения уровня гормонов, либо за счет блокирования гормональных рецепторов и является одной из старейших форм таргетного системного лечения, восходящей к демонстрации того, что кастрация может контролировать метастатический рак предстательной железы.

Definition

Гормональная терапия в онкологии — это лечение гормонозависимых видов рака путем прерывания гормональной сигнализации — либо за счет снижения выработки стимулирующего гормона, либо за счет антагонизма его рецептора — для замедления или остановки роста опухоли.

Scope

Эта тема охватывает обоснование и механизмы эндокринного лечения в онкологии: блокаду рецепторов, ингибирование синтеза гормонов, основные классы лекарственных средств, роль рецепторного статуса как предиктивного биомаркера и эндокринную резистентность. Это концептуальный справочник, который не предоставляет информацию о дозировках или индивидуализированных рекомендациях по лечению.

Core questions

• Какие виды рака являются гормонозависимыми и почему?
• Чем антагонисты рецепторов отличаются от ингибиторов синтеза гормонов?
• Как рецепторный статус предсказывает пользу от эндокринной терапии?
• Почему со временем развивается эндокринная резистентность?

Key concepts

• Гормонорецептор-положительный рак
• Эстрогеновый рецептор и андрогеновый рецептор
• Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (например, тамоксифен)
• Ингибиторы ароматазы
• Андрогенная депривационная терапия
• Рецепторный статус как предиктивный биомаркер
• Эндокринная резистентность

Key theories

Гормональная зависимость опухолей

Некоторые виды рака сохраняют зависимость от гормональных сигналов, которые стимулируют их ткань происхождения, поэтому удаление или блокирование этого гормона — как впервые было показано, когда андрогенная депривация контролировала рак предстательной железы — может подавлять рост опухоли.

Mechanisms

Гормонозависимые опухоли полагаются на рецепторную сигнализацию для пролиферации. Эндокринная терапия прерывает этот процесс двумя основными способами. Подходы на уровне рецепторов используют антагонисты или селективные модуляторы рецепторов, которые связываются с эстрогеновым или андрогеновым рецептором и блокируют его транскрипционную активность. Подходы, направленные на истощение лигандов, снижают уровень циркулирующих гормонов: ингибиторы ароматазы уменьшают выработку эстрогена в постменопаузальных тканях, а стратегии андрогенной депривации подавляют тестостерон при раке предстательной железы. Поскольку польза зависит от экспрессии опухолью соответствующего рецептора, рецепторный статус (например, положительный статус эстрогеновых рецепторов) функционирует как предиктивный биомаркер. Со временем опухоли могут развивать устойчивость посредством мутации рецепторов, изменения корегуляторов или активации обходных путей роста, что приводит к эндокринной резистентности.

Clinical relevance

Эндокринная терапия является основным методом лечения гормонорецептор-положительного рака молочной железы и рака предстательной железы, часто назначается на длительные периоды и комбинируется с другими методами. Понимание ее механизмов способствует оценке доказательств, основанных на рецепторном статусе, и междисциплинарной коммуникации. Эта статья объясняет принципы и не является руководством по выбору агентов, продолжительности или доз для любого конкретного пациента.

Evidence & guidelines

Польза эндокринной терапии при рецептор-положительном раннем раке молочной железы подтверждается крупными обзорами рандомизированных исследований, а ее применение регламентируется специфическими для опухолей рекомендациями (например, NCCN, ESMO). Этот справочник обобщает основные принципы, а не воспроизводит рекомендации по режимам или продолжительности лечения.

History

Эндокринное лечение рака началось с демонстрации Хаггинсом и Ходжесом в 1941 году того, что андрогенная депривация путем кастрации или введения эстрогенов может контролировать метастатический рак предстательной железы, работа, позже отмеченная Нобелевской премией. Открытие эстрогенового рецептора и разработка тамоксифена распространили этот подход на рак молочной железы, а обзоры рандомизированных исследований впоследствии установили долгосрочное преимущество эндокринной терапии в отношении выживаемости при рецептор-положительном заболевании.

Debates

Оптимальная продолжительность адъювантной эндокринной терапии

Продление эндокринной терапии сверх традиционного периода может дополнительно снизить рецидивы у некоторых пациентов, но увеличивает кумулятивную токсичность; вопрос о том, как долго лечить и кого, остается балансом пользы и вреда.

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

Является ли гормональная терапия формой химиотерапии?

Нет. Хотя оба являются системными методами лечения, гормональная терапия действует путем блокирования или снижения уровня гормонов, которые стимулируют рост определенных видов рака, а не за счет широкого клеточно-повреждающего механизма цитотоксической химиотерапии.

Почему рецепторный статус проверяется перед гормональной терапией?

Эндокринная терапия помогает только тем опухолям, которые зависят от гормональной сигнализации, поэтому тестирование на экспрессию соответствующего рецептора предсказывает, будет ли лечение эффективным.