Метаболическая и синтетическая функции печени
Печень является центральным метаболическим и синтетическим органом организма. Расположенная на пересечении портального и системного кровообращения, она перерабатывает питательные вещества, абсорбированные из кишечника, синтезирует большинство циркулирующих белков плазмы и факторов свертывания крови, детоксицирует аммиак, превращая его в мочевину, а также биотрансформирует лекарства и эндогенные соединения для их выведения. Эта область охватывает основные процессы, посредством которых печень поддерживает метаболический гомеостаз, и клинические синдромы, возникающие при нарушении этих функций.
Definition
Метаболическая и синтетическая функции печени относятся к совокупности биохимических ролей печени в синтезе белков плазмы и факторов свертывания крови, метаболизме углеводов, липидов и азота, а также биотрансформации лекарств и токсинов, наряду с клиническими последствиями их нарушения.
Scope
Данная область ориентирует читателя на синтетическую продукцию печени (альбумин, факторы коагуляции), ее участие в азотном обмене посредством метаболизма аммиака и цикла мочевины, ее роль в биотрансформации ксенобиотиков через систему цитохрома P450, а также на два парадигматических состояния синтетической недостаточности — печеночную энцефалопатию и острую печеночную недостаточность. Это обзор биохимии печени и ее оценки, а не ресурс по клиническому ведению пациентов.
Sub-topics
Core questions
- Какие белки плазмы и факторы свертывания крови синтезирует печень, и как они отражают синтетическую способность?
- Как печень детоксицирует аммиак, и что происходит при нарушении этого процесса?
- Как система цитохрома P450 биотрансформирует лекарства, и почему она варьируется у разных людей?
- Что отличает острую печеночную недостаточность от декомпенсированного хронического заболевания печени?
Key concepts
- Синтетическая функция печени
- Синтез белков плазмы и факторов свертывания крови
- Детоксикация аммиака и цикл мочевины
- Биотрансформация лекарств (Фаза I и Фаза II)
- Система цитохрома P450
- Метаболизм первого прохождения
- Печеночная энцефалопатия
- Острая печеночная недостаточность
Mechanisms
Гепатоциты получают богатую питательными веществами, низкокислородную портальную кровь и артериальную кровь, что позволяет им воздействовать на абсорбированные субстраты до того, как они достигнут системного кровообращения. Они синтезируют альбумин и подавляющее большинство факторов свертывания крови, регулируют углеводный и липидный метаболизм, а также выводят азотистые отходы, превращая аммиак в мочевину через цикл мочевины. Те же гепатоциты содержат ферментативный аппарат — главным образом суперсемейство цитохрома P450 для окислительных реакций Фазы I и конъюгирующие ферменты для Фазы II — который биотрансформирует липофильные лекарства и эндогенные соединения в водорастворимые формы для билиарной или почечной экскреции (Rui, 2014; Wilkinson, 2005). Поскольку синтетическая и детоксикационная способность распределена по большой массе гепатоцитов, клинически выраженная недостаточность обычно отражает обширную потерю функционирующей печени.
Clinical relevance
Показатели синтетической функции — сывороточный альбумин, протромбиновое время/МНО и билирубин — широко используются для описания тяжести заболевания печени и лежат в основе прогностических шкал. Та же физиология объясняет, почему нарушение функции печени изменяет метаболизм лекарств и почему нарушение детоксикации аммиака может влиять на мозг. Данная статья описывает физиологические и оценочные рамки и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.
Evidence & guidelines
Синтетические и метаболические роли печени являются установленной физиологией, описанной в стандартных обзорах (Rui, 2014; Rothschild et al., 1988; Wilkinson, 2005). Клинические синдромы, собранные здесь — печеночная энцефалопатия и острая печеночная недостаточность — являются предметом специализированных руководств обществ, освещенных в соответствующих тематических статьях.
History
Понимание печени как синтетического и детоксицирующего органа развивалось на протяжении двадцатого века, от описания Гансом Кребсом и Куртом Хензеляйтом в 1932 году орнитинового (мочевинного) цикла до последующей характеристики синтеза белков плазмы и ферментов цитохрома P450, управляющих метаболизмом лекарств. Эти нити сходятся в современном использовании синтетических маркеров в гепатологии для оценки функции печени.
Related topics
Seminal works
- rui-2014
- rothschild-1988
- wilkinson-2005
Frequently asked questions
- Какие функции печени называются «синтетическими»?
- Синтез циркулирующих белков, производимых печенью — главным образом альбумина и большинства факторов свертывания крови. Их уровни в крови (альбумин, протромбиновое время/МНО) используются в качестве косвенных маркеров того, насколько хорошо печень осуществляет синтез.
- Почему печень так важна для метаболизма лекарств?
- Большинство перорально абсорбируемых лекарств сначала проходят через печень, где цитохром P450 и конъюгирующие ферменты химически их модифицируют. Этот метаболизм первого прохождения определяет, сколько активного лекарства достигает системного кровообращения и как оно выводится.