Синтез белков печени и факторы свертывания крови

Печень синтезирует большинство белков, циркулирующих в плазме, включая альбумин и большую часть факторов свертывания крови. Поскольку эти белки постоянно обновляются, а их уровни зависят от непрерывного производства, их концентрации служат практическими косвенными маркерами синтетической способности печени. Снижение уровня альбумина или увеличение протромбинового времени отражает снижение синтетической функции печени.

Definition

Синтез белков печени — это производство гепатоцитами белков плазмы — в частности, альбумина и большинства факторов свертывания крови, — циркулирующие уровни которых используются в качестве косвенных показателей синтетической функции печени.

Scope

В статье рассматривается, какие белки плазмы продуцирует печень, почему альбумин и протромбиновое время/МНО используются в качестве показателей синтетической функции, витамин К-зависимость некоторых факторов свертывания крови, а также как острое и хроническое повреждение печени по-разному влияют на каждый маркер. Она рассматривает синтетические маркеры как эталонные физиологические и лабораторные концепции, а не как правила принятия клинических решений.

Core questions

• Какие белки плазмы синтезируются печенью?
• Почему альбумин и протромбиновое время/МНО используются в качестве маркеров синтетической функции?
• Как короткий период полувыведения факторов свертывания крови делает протромбиновое время ранним показателем острого повреждения?
• Почему протромбиновое время чувствительно как к статусу витамина К, так и к синтезу в печени?

Key concepts

• Синтез альбумина
• Синтез факторов свертывания крови
• Протромбиновое время и МНО
• Витамин К-зависимые факторы (II, VII, IX, X)
• Период полувыведения и обмен белков
• Синтетические, холестатические и гепатоцеллюлярные маркеры
• Перебалансированный гемостаз при заболеваниях печени

Mechanisms

Гепатоциты синтезируют альбумин, самый распространенный белок плазмы, наряду с большинством факторов свертывания крови, транспортными белками и белками острой фазы. Альбумин имеет длительный период полувыведения, составляющий примерно три недели, поэтому его уровень в сыворотке крови снижается постепенно и отражает хроническую синтетическую способность, тогда как несколько факторов свертывания крови имеют период полувыведения от нескольких часов до суток, что делает протромбиновое время ранним и чувствительным показателем острой синтетической недостаточности (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014). Факторы II, VII, IX и X требуют гамма-карбоксилирования, зависящего от витамина К, поэтому удлиненное протромбиновое время может отражать либо нарушение синтеза в печени, либо дефицит витамина К; это различие имеет значение при интерпретации коагулопатии. Поскольку печень также производит антикоагулянтные белки (такие как белок С и антитромбин), гемостаз при заболеваниях печени часто описывается как перебалансированный, а не просто нарушенный.

Clinical relevance

Сывороточный альбумин и протромбиновое время/МНО являются основными компонентами панелей функциональных проб печени и прогностических шкал, используемых для оценки тяжести заболевания печени. Они описывают синтетическую способность и помогают интерпретировать аномальные результаты анализов крови на функцию печени. Эта статья является справочным описанием этих маркеров и их физиологии, а не руководством по диагностике или лечению какого-либо конкретного человека.

Evidence & guidelines

Использование синтетических маркеров при интерпретации аномальных результатов анализов крови на функцию печени рассматривается в руководствах обществ, таких как рекомендации Британского общества гастроэнтерологии (Newsome et al., 2018), а основная физиология синтеза альбумина и белков плазмы описана в стандартных обзорах (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014).

History

Центральное место альбумина в физиологии белков плазмы и признание того, что печень является основным местом синтеза белков плазмы, были установлены в ходе работы двадцатого века по обмену белков, обобщенной в обзоре Ротшильда и коллег (1988). Протромбиновое время, введенное Армандом Квиком в 1930-х годах, стало надежным прикроватным методом измерения синтетической способности печени.

Debates

Надежно ли МНО отражает риск кровотечения при заболеваниях печени?

МНО было разработано для мониторинга терапии антагонистами витамина К, а не для оценки гемостаза при заболеваниях печени; поскольку у пациента с циррозом одновременно снижены про- и антикоагулянтные факторы, удлиненное МНО не прямолинейно предсказывает кровотечение, что изменило интерпретацию синтетической коагулопатии.

Seminal works

• rothschild-1988
• rui-2014

Frequently asked questions

Почему протромбиновое время изменяется быстрее, чем альбумин, при остром повреждении печени?

Несколько факторов свертывания крови, вырабатываемых печенью, имеют очень короткий период полувыведения (от нескольких часов до суток), поэтому их уровни быстро падают при прекращении синтеза, тогда как период полувыведения альбумина, составляющий примерно три недели, означает, что его уровень изменяется лишь постепенно.

Всегда ли низкий уровень альбумина означает плохой синтез в печени?

Нет. Уровень альбумина также может снижаться из-за недоедания, воспаления, потери белка нефротического диапазона или сдвигов жидкости, поэтому его интерпретируют вместе с другими маркерами, а не изолированно.