Гериатрическая фармакология

Гериатрическая фармакология изучает, как старение изменяет то, как пожилые люди усваивают лекарства и реагируют на них. С возрастом снижение почечного клиренса, уменьшение безжировой массы тела, изменение чувствительности рецепторов и ослабление гомеостатического резерва приводят к тому, что многие лекарства действуют дольше и интенсивнее при заданной дозе. Эти изменения, усугубляемые мультиморбидностью и полипрагмазией, делают пожилых людей особенно уязвимыми к нежелательным лекарственным эффектам.

Definition

Раздел клинической фармакологии, изучающий возрастные изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств у пожилых людей, а также проблемы назначения лекарств — полипрагмазию, лекарственные взаимодействия и неадекватное назначение — возникающие в этой популяции.

Scope

Статья охватывает фармакокинетические и фармакодинамические изменения при старении, повышенный риск нежелательных лекарственных реакций и лекарственных взаимодействий у пожилых людей, а также концепцию потенциально неадекватного назначения лекарств, рассматриваемую с помощью явных критериев скрининга. Это справочный обзор, который не содержит информации о дозировках или индивидуальных рекомендациях по назначению.

Core questions

• Как старение изменяет почечный и печеночный клиренс, состав тела и чувствительность рецепторов?
• Почему пожилые люди более восприимчивы к нежелательным лекарственным реакциям и взаимодействиям между лекарствами?
• Что такое «потенциально неадекватное назначение» и как явные критерии его выявляют?
• Как полипрагмазия усиливает фармакологический риск в этой популяции?

Key concepts

• Возрастное снижение почечного клиренса
• Уменьшение безжировой массы тела и изменение объема распределения
• Измененная фармакодинамическая чувствительность
• Сниженный гомеостатический резерв
• Полипрагмазия и каскады назначений
• Потенциально неадекватные лекарства
• Антихолинергическая нагрузка
• Явные критерии назначения (STOPP/START, Бирса)

Mechanisms

Старение изменяет как усвоение лекарств, так и реакцию организма на них. С фармакокинетической точки зрения, клубочковая фильтрация снижается с возрастом, что продлевает выведение лекарств, выводимых почками; безжировая масса тела и общий объем воды в организме уменьшаются, в то время как жировая масса имеет тенденцию к увеличению, изменяя объем распределения водо- и жирорастворимых лекарств; печеночный кровоток и метаболизм первого прохождения могут снижаться. С фармакодинамической точки зрения, чувствительность к определенным классам лекарств изменяется, а гомеостатические механизмы — такие как барорецепторные и терморегуляторные реакции — становятся менее способными буферизовать эффекты лекарств. На этом фоне Рукстон и коллеги в систематическом обзоре и метаанализе показывают, что лекарства с антихолинергическим действием связаны с когнитивными нарушениями, падениями и смертностью у пожилых людей, иллюстрируя, как кумулятивная фармакологическая нагрузка приводит к вреду. Явные критерии, такие как инструмент STOPP/START, описанный О'Махони и коллегами, операционализируют эти знания, выявляя потенциально неадекватные лекарства и пропущенные назначения. Роуленд и Тозер предоставляют фармакокинетическую основу, связывающую снижение клиренса с увеличением экспозиции.

Clinical relevance

Гериатрическая фармакология лежит в основе осторожной оценки применения лекарств у пожилых людей и обоснования инструментов для пересмотра назначений. Эта тема объясняет, почему экспозиция и чувствительность различаются с возрастом и почему полипрагмазия повышает риск; она поддерживает критическое прочтение доказательств и не предоставляет дозировок или заменяет клиническое суждение и текущие гериатрические рекомендации.

Epidemiology

Пожилые люди потребляют непропорционально большую долю назначаемых лекарств и часто сталкиваются с полипрагмазией, что связано с повышенным риском нежелательных лекарственных реакций, падений и госпитализаций. Потенциально неадекватное назначение распространено в этой группе и является целью усилий по улучшению качества.

History

Осознание того, что пожилые люди по-разному реагируют на лекарства, росло вместе с демографическим старением населения во второй половине двадцатого века. Появились явные скрининговые инструменты, чтобы сделать возникающие проблемы с назначением лекарств разрешимыми — критерии Бирса в США, а затем европейские критерии STOPP/START — формализующие экспертный консенсус по лекарствам, которых лучше избегать или учитывать у пожилых людей.

Debates

Насколько полезны явные критерии назначения в рутинной практике?

Инструменты, такие как STOPP/START и критерии Бирса, стандартизируют выявление потенциально неадекватного назначения, но они основаны на консенсусе, различаются между системами здравоохранения и не могут заменить индивидуальное клиническое суждение, поэтому их оптимальная роль в практике обсуждается.

Key figures

• Denis O'Mahony
• Paul Gallagher
• Arduino Mangoni

Seminal works

• omahony-2014
• ruxton-2015

Frequently asked questions

Почему пожилые люди более чувствительны ко многим лекарствам?

Старение снижает почечный, а иногда и печеночный клиренс, изменяет состав тела и объем распределения, изменяет чувствительность рецепторов и уменьшает гомеостатический резерв, поэтому стандартная доза может привести к более высокой экспозиции и более сильному эффекту, чем у молодых взрослых.

Что означает «потенциально неадекватное назначение»?

Это относится к лекарствам, риски которых у пожилых людей, как считается, перевешивают их преимущества, или к пропуску полезной терапии; явные критерии, такие как STOPP/START и критерии Бирса, используются для выявления таких ситуаций для пересмотра.