Гериатрическая токсикология

Гериатрическая токсикология изучает, почему пожилые люди более восприимчивы к токсичности лекарств и неблагоприятным воздействиям. Старение снижает печеночный и почечный клиренс, изменяет состав тела и повышает чувствительность некоторых тканей-мишеней, в то время как множественные хронические заболевания и одновременное использование многих лекарств увеличивают вероятность вредного накопления и взаимодействия лекарственных средств.

Definition

Гериатрическая токсикология — это исследование повышенной уязвимости пожилых людей к токсическим эффектам лекарств и других агентов, обусловленной возрастным снижением клиренса лекарств, изменением состава тела и фармакодинамической чувствительности, а также кумулятивными эффектами мультиморбидности и полипрагмазии.

Scope

Тема охватывает возрастные фармакокинетические и фармакодинамические изменения, которые повышают восприимчивость, роль полипрагмазии и потенциально неадекватных лекарств, а также возникающую картину нежелательных лекарственных реакций в пожилом возрасте. Она объясняет механизмы и риски и не является источником рекомендаций по назначению, отмене или дозированию.

Core questions

• Как возрастное снижение функции печени и почек изменяет клиренс и накопление лекарств?
• Почему пожилые люди могут быть более чувствительны к действию лекарства даже при той же концентрации в плазме?
• Как одновременный прием многих лекарств повышает риск токсичности и взаимодействия?
• Что делает некоторые лекарства потенциально неадекватными для пожилых людей?

Key concepts

• Возрастное снижение почечного и печеночного клиренса
• Измененный состав тела и объем распределения
• Повышенная фармакодинамическая чувствительность
• Полипрагмазия и межлекарственное взаимодействие
• Потенциально неадекватные лекарства
• Антихолинергическая нагрузка
• Сниженный гомеостатический резерв

Mechanisms

С возрастом снижается клубочковая фильтрация и метаболическая способность печени, поэтому многие лекарства выводятся медленнее и накапливаются в более высоких концентрациях при данном воздействии. Состав тела смещается в сторону большей доли жира и меньшего содержания воды, изменяя распределение липофильных и водорастворимых агентов. Независимо от этих фармакокинетических изменений, ткани-мишени могут стать более чувствительными, так что данная концентрация вызывает больший эффект — пожилые люди, например, более восприимчивы к седативным, гипотензивным и антихолинергическим эффектам многих лекарств. Снижение гомеостатического резерва означает, что организм хуже буферизует возмущения. Эти факторы усиливаются мультиморбидностью и полипрагмазией, которые умножают возможности для межлекарственного взаимодействия и кумулятивной нагрузки, в частности кумулятивной антихолинергической нагрузки.

Clinical relevance

Гериатрическая токсикология объясняет, почему нежелательные лекарственные реакции распространены в пожилом возрасте, и лежит в основе инструментов, используемых для выявления потенциально неадекватных лекарств. Данная статья носит образовательный характер, описывая механизмы и эпидемиологию повышенной восприимчивости у пожилых людей; она не является основой для индивидуального назначения, отмены, дозирования или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Пожилые люди несут непропорционально большое бремя нежелательных лекарственных реакций и госпитализаций, связанных с лекарствами, по сравнению с молодыми людьми, что отражает как физиологическую восприимчивость, так и высокие показатели полипрагмазии; в частности, кумулятивное антихолинергическое воздействие было связано с когнитивными нарушениями, падениями и повышенной смертностью в этой группе.

Evidence & guidelines

Четкие критерии потенциально неадекватного использования лекарств у пожилых людей — берущие начало от критериев Бирса и поддерживаемые в обновленной форме профессиональными организациями — переводят токсикологические данные в оцениваемый список, в то время как обзоры возрастной фармакокинетики и фармакодинамики и систематические обзоры антихолинергической нагрузки предоставляют базовые доказательства.

History

Обеспокоенность токсичностью лекарств у пожилых людей росла с старением населения и признанием того, что стандартные дозировки для взрослых не учитывают снижение функции органов. Четкие критерии Марка Бирса, впервые опубликованные в 1991 году для жителей домов престарелых и неоднократно обновлявшиеся с тех пор, предоставили структурированный способ выявления лекарств, которых лучше избегать у пожилых людей, а обзоры возрастной фармакологии обеспечили механистическую основу для этой области.

Debates

Как следует использовать критерии потенциально неадекватного назначения лекарств?

Четкие списки улучшают распознавание рискованных назначений, но обсуждаются как грубые инструменты, которые могут не подходить для контекста каждого пациента; комментаторы подчеркивают, что они поддерживают, а не заменяют индивидуальное клиническое суждение.

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Mark Beers

Seminal works

• beers-1991
• mangoni-2003
• ags-2019

Frequently asked questions

Почему пожилые люди более уязвимы к токсичности лекарств?

Старение замедляет печеночный и почечный клиренс многих лекарств, что приводит к их накоплению, изменяет состав тела и может повышать чувствительность тканей, в то время как мультиморбидность и полипрагмазия добавляют риск взаимодействия и кумулятивной нагрузки.

Что такое потенциально неадекватные лекарства?

Лекарства, риски которых, как правило, перевешивают их преимущества у пожилых людей — например, из-за чрезмерных седативных, антихолинергических или кровотечений — которые четкие критерии, такие как критерии Бирса, отмечают для осторожности.