Возрастные фармакокинетические изменения

Возрастные фармакокинетические изменения — это изменения в том, как организм поглощает, распределяет, метаболизирует и выводит лекарства, которые сопровождают старение. По мере старения людей снижение функции почек и печени, изменения в составе тела и другие физиологические изменения могут увеличивать воздействие лекарств или продлевать их действие, даже если назначенная доза остается неизменной. Эти изменения являются основной причиной того, что лекарства действуют по-разному у пожилых людей, и способствуют повышению риска нежелательных побочных эффектов.

Definition

Возрастные фармакокинетические изменения — это систематические различия, обусловленные физиологическим старением, в абсорбции, распределении, метаболизме и элиминации лекарств, которые в совокупности изменяют профиль концентрации-времени лекарственного средства у пожилых людей по сравнению с молодыми.

Scope

Тема охватывает четыре классических фармакокинетических процесса (абсорбция, распределение, метаболизм и элиминация) и то, как каждый из них изменяется с возрастом, а также практическое следствие того, что воздействие лекарств при заданной дозе, как правило, выше или более продолжительно у пожилых пациентов. Это концептуальное и справочное изложение гериатрической фармакокинетики, которое не содержит инструкций по дозированию.

Core questions

• Как старение влияет на каждый из четырех фармакокинетических процессов?
• Почему снижение функции почек и печени наиболее важно для воздействия лекарств у пожилых людей?
• Как изменения в составе тела изменяют распределение водорастворимых и жирорастворимых препаратов?
• Почему стандартная доза для взрослых может вызывать более сильный или длительный эффект у пожилого человека?

Key concepts

• Абсорбция
• Распределение
• Объем распределения
• Метаболизм (печеночный клиренс)
• Элиминация (почечный клиренс)
• Снижение клубочковой фильтрации с возрастом
• Состав тела (соотношение жира и воды)
• Период полувыведения препарата
• Связывание с белками плазмы

Mechanisms

С возрастом общее количество воды в организме и безжировая масса, как правило, уменьшаются, в то время как доля жировой ткани увеличивается, что может снижать объем распределения водорастворимых препаратов и увеличивать его для жирорастворимых препаратов, причем последнее продлевает их период полувыведения. Масса печени и кровоток снижаются, уменьшая эффект первого прохождения и клиренс для некоторых метаболизируемых препаратов, а функция почек обычно снижается, замедляя элиминацию препаратов, выводимых почками; эти изменения в совокупности, как правило, увеличивают или продлевают воздействие препарата при заданной дозе (Mangoni & Jackson, 2003). Абсорбция является наименее последовательно затрагиваемым процессом. Поскольку воздействие возрастает, а физиологический резерв снижается, разница между пользой и вредом сужается, что помогает объяснить большую частоту нежелательных лекарственных реакций у пожилых пациентов (Maher, Hanlon, & Hajjar, 2013).

Clinical relevance

Понимание того, как старение изменяет обработку лекарств, объясняет, почему пожилые люди более восприимчивы к накоплению лекарств и побочным эффектам, и почему принципы назначения лекарств для этой группы отличаются от принципов для молодых взрослых. Эта статья является образовательным материалом по фармакологии старения; она описывает общие механизмы и не является основанием для установления или изменения дозы для какого-либо конкретного человека.

History

Признание того, что лекарства действуют по-разному у пожилых людей, росло на протяжении второй половины двадцатого века по мере развития клинической фармакологии. Обзоры, синтезирующие физиологическую основу этих различий, такие как Mangoni и Jackson (2003), помогли консолидировать четырехпроцессную структуру абсорбции, распределения, метаболизма и элиминации как стандартный способ преподавания гериатрической фармакокинетики, структура также представлена в общих фармакологических текстах (Katzung, 2018).

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Sarah Hilmer

Seminal works

• mangoni-2003

Frequently asked questions

Какой фармакокинетический процесс больше всего изменяется с возрастом?

Элиминация часто является наиболее клинически значимой: почечный клиренс обычно снижается с возрастом, замедляя выведение препаратов, выводимых почками, в то время как печеночный метаболизм также может снижаться. Абсорбция затрагивается наименее последовательно.

Почему одна и та же доза может сильнее влиять на пожилого человека?

Поскольку сниженный клиренс и измененное распределение могут увеличить или продлить воздействие препарата при заданной дозе, поэтому концентрация, безопасная для молодого взрослого, может быть выше или дольше сохраняться у пожилого человека.