Взаимодействие лекарственных средств с пищей

Взаимодействие лекарственных средств с пищей — это изменения в абсорбции и, следовательно, в биодоступности лекарственного средства, вызванные присутствием пищи или специфических компонентов диеты в желудочно-кишечном тракте. Пища может задерживать, уменьшать или увеличивать количество лекарственного средства, достигающего системного кровотока, влияя на опорожнение желудка, растворение, комплексообразование, а также на метаболизирующие и транспортные системы стенки кишечника.

Definition

Взаимодействие лекарственного средства с пищей — это вызванное пищей или диетой изменение скорости или степени абсорбции лекарственного средства, опосредованное физиологическими и биохимическими изменениями в желудочно-кишечном тракте, которые модифицируют биодоступность лекарственного средства.

Scope

Данная статья охватывает основные способы изменения абсорбции лекарственных средств пищей, различие между влиянием на скорость и степень биодоступности, иллюстративные взаимодействия, такие как эффект грейпфрутового сока на кишечный метаболизм, и причины стандартизации условий приема пищи и голодания в исследованиях биодоступности. Взаимодействие лекарственных средств с пищей рассматривается как справочная тема в биофармацевтике, а не как индивидуальные диетические или дозировочные рекомендации.

Core questions

• Как пища может изменить количество и скорость абсорбции лекарственного средства?
• Какие физиологические и биохимические механизмы лежат в основе этих изменений?
• Почему определенный продукт, такой как грейпфрутовый сок, может повышать системную экспозицию некоторых лекарственных средств?
• Почему исследования биодоступности проводятся в определенных условиях приема пищи и голодания?

Key concepts

• Влияние на скорость по сравнению со степенью абсорбции
• Опорожнение желудка и время транзита
• Изменения растворения и растворимости
• Комплексообразование и хелатирование
• Ингибирование кишечного метаболизма и транспортеров
• Условия исследования с приемом пищи и натощак

Mechanisms

Пища влияет на абсорбцию лекарственных средств несколькими путями. Она замедляет опорожнение желудка, что может отсрочить время достижения пиковой концентрации; изменяет pH желудочно-кишечного тракта, секрецию желчи и спланхнический кровоток, что может повышать или понижать степень абсорбции; а компоненты диеты могут связывать лекарственное средство в просвете кишечника, например, когда поливалентные катионы хелатируют определенные агенты и снижают их поглощение. Некоторые продукты действуют биохимически, а не физически: грейпфрутовый сок содержит фуранокумарины, которые ингибируют кишечные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, уменьшая пресистемный метаболизм и тем самым увеличивая биодоступность чувствительных лекарственных средств, что было продемонстрировано для фелодипина Бейли и его коллегами. Поскольку эти эффекты могут быть значительными, регуляторные исследования биодоступности и биоэквивалентности предписывают стандартизированные условия приема пищи и голодания, чтобы эффекты пищи были охарактеризованы, а не являлись искажающими факторами.

Clinical relevance

Взаимодействие лекарственных средств с пищей объясняет, почему существуют инструкции по приему лекарств с пищей или без нее и почему определенные продукты питания отмечаются для конкретных лекарств. Это справочная концепция для понимания того, как диета изменяет экспозицию; они описывают фармакологическое явление и не являются заменой индивидуальных диетических или медицинских рекомендаций от квалифицированного специалиста.

Evidence & guidelines

Механизмы, посредством которых пища изменяет абсорбцию, были обобщены в обзоре Веллинга, который остается стандартным справочным материалом. Взаимодействие с грейпфрутовым соком, охарактеризованное Бейли и его коллегами для фелодипина и распространенное на пожилых людей Дрессером и его коллегами, стало каноническим примером пищи, действующей через ингибирование кишечного метаболизма, и такие пищевые эффекты формально оцениваются в определенных условиях приема пищи и голодания при оценке биодоступности.

History

Признание того, что прием пищи может изменять абсорбцию лекарственных средств, росло с количественными исследованиями биодоступности во второй половине двадцатого века, обобщенными в таких обзорах, как обзор Веллинга. Случайное наблюдение 1989 года, подробно описанное Бейли и его коллегами в 1993 году, о том, что грейпфрутовый сок заметно повышает экспозицию фелодипина, выявило отдельный биохимический класс взаимодействия лекарственных средств с пищей, действующий на кишечный метаболизм, и последующая работа распространила его значимость на уязвимые группы населения.

Key figures

• Peter Welling
• David Bailey
• George Dresser

Seminal works

• welling-1996
• bailey-1993

Frequently asked questions

Может ли пища как увеличивать, так и уменьшать абсорбцию лекарственных средств?

Да. В зависимости от лекарственного средства и механизма, пища может уменьшать абсорбцию (например, связывая лекарственное средство), задерживать ее (замедляя опорожнение желудка) или увеличивать ее (например, улучшая растворение или, как в случае с грейпфрутовым соком, ингибируя пресистемный метаболизм).

Почему грейпфрутовый сок влияет на некоторые лекарственные средства?

Грейпфрутовый сок содержит фуранокумарины, которые ингибируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, в стенке кишечника, уменьшая метаболизм первого прохождения чувствительных лекарственных средств и тем самым увеличивая количество, достигающее системного кровотока.