Биодоступность и биоэквивалентность

Биодоступность и биоэквивалентность описывают, какая часть введенного лекарственного средства достигает системного кровотока, как быстро это происходит и сопоставимо ли два продукта обеспечивают такое воздействие. Биодоступность количественно оценивает скорость и степень абсорбции в кровь относительно эталона, тогда как биоэквивалентность — это формальное заключение о взаимозаменяемости двух продуктов, поскольку их биодоступность достаточно схожа. Вместе они образуют количественный мост между лекарственной формой и воздействием лекарственного средства, которое фактически испытывает пациент.

Definition

Биодоступность — это скорость и степень, с которой активный ингредиент лекарственного препарата абсорбируется и становится доступным в месте действия, обычно измеряемая по системному воздействию; биоэквивалентность — это вывод о том, что скорость и степень абсорбции двух продуктов не различаются в клинически значимой степени.

Scope

Эта область знакомит читателя с концепциями, регулирующими системное воздействие лекарственных средств с точки зрения фармацевтических наук: абсолютная и относительная биодоступность, дизайн и статистическая оценка исследований биоэквивалентности, потери при первом прохождении, которые снижают пероральную доступность, и то, как пища может изменять абсорбцию. Эти темы представлены как справочные в биофармацевтике, а не как руководство по назначению или дозированию.

Sub-topics

• Absolute Bioavailability
• Bioequivalence Studies and Assessment
• First-Pass Metabolism and Effect
• Food-Drug Interactions
• Relative Bioavailability

Core questions

• Какая часть введенной дозы достигает системного кровотока и как быстро?
• Как суммируется воздействие по кривой «концентрация в плазме — время» (AUC, Cmax, Tmax)?
• Когда два лекарственных препарата можно считать взаимозаменяемыми?
• Какие физиологические факторы и факторы лекарственной формы снижают или изменяют биодоступность?

Key concepts

• Скорость и степень абсорбции
• Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)
• Пиковая концентрация (Cmax) и время достижения пика (Tmax)
• Абсолютная против относительной биодоступности
• Элиминация при первом прохождении (пресистемная)
• Средняя биоэквивалентность и процедура двух односторонних тестов
• Биофармацевтическая классификационная система

Mechanisms

Системное воздействие после внесосудистого введения регулируется долей дозы, которая высвобождается из лекарственной формы, растворяется, проникает через стенку кишечника и переживает пресистемный метаболизм в кишечнике и печени. Профиль концентрации в плазме крови во времени интегрирует эти процессы; его площадь под кривой отражает степень абсорбции, в то время как пиковая концентрация и время достижения пика отражают скорость. Сравнение воздействия с внутривенным эталоном дает абсолютную биодоступность, в то время как сравнение двух внесосудистых продуктов дает относительную биодоступность. Оценка биоэквивалентности затем статистически определяет, попадают ли показатели воздействия исследуемого продукта в принятые пределы эталона, обычно используя логарифмически преобразованные AUC и Cmax в перекрестном дизайне, анализируемом с помощью процедуры двух односторонних тестов.

Clinical relevance

Биодоступность и биоэквивалентность объясняют, почему дженерик может быть заменен оригинальным препаратом и почему путь введения и пища могут изменять реакцию на одну и ту же дозу. Это справочные концепции для интерпретации того, как генерируется и сравнивается воздействие; они описывают научную основу взаимозаменяемости продуктов и маркировки, а не предлагают индивидуальные рекомендации по дозированию или замене.

Evidence & guidelines

Нормативные рамки для биоэквивалентности основаны на статистической логике эквивалентности, согласно которой 90% доверительный интервал для отношения исследуемого препарата к эталонному по воздействию должен находиться в пределах заранее определенных границ, подход, формализованный процедурой двух односторонних тестов Шуирмана. Биофармацевтическая классификационная система Амидона и коллег связывает растворимость и проницаемость с ожидаемым поведением абсорбции и лежит в основе концепции отказа от биоисследований, а учебные пособия, такие как Роуленд и Тозер, кодифицируют основные фармакокинетические измерения.

History

Количественное изучение биодоступности выросло из фармакокинетики середины XX века, когда измерение концентрации в плазме крови позволило сравнивать абсорбцию между различными лекарственными формами и путями введения. Сообщения о клинически важных различиях между номинально идентичными продуктами стимулировали развитие формального тестирования биоэквивалентности, а сформулированная Шуирманом в 1987 году процедура двух односторонних тестов дала этой области доминирующий статистический метод. Биофармацевтическая классификационная система 1995 года позднее связала физико-химические свойства с абсорбцией и изменила подход к прогнозированию и отказу от оценки биодоступности.

Key figures

• Gordon Amidon
• Donald Schuirmann
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• amidon-1995
• schuirmann-1987

Frequently asked questions

В чем разница между биодоступностью и биоэквивалентностью?

Биодоступность измеряет скорость и степень, с которой лекарственное средство достигает системного кровотока; биоэквивалентность — это сравнительное заключение о том, что два продукта обеспечивают достаточно схожую биодоступность, чтобы считаться взаимозаменяемыми.

Какие измерения суммируют биодоступность?

Степень абсорбции суммируется площадью под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC), в то время как скорость отражается пиковой концентрацией (Cmax) и временем ее достижения (Tmax).