Относительная биодоступность

Относительная биодоступность сравнивает системное воздействие исследуемого продукта с воздействием неинтравенозного референсного препарата, такого как другая лекарственная форма, другой путь введения или тот же препарат, вводимый с пищей или без нее. Вместо измерения абсолютной фракции, достигающей крови, она выражает доступность одного продукта как пропорцию доступности другого, что делает ее естественным показателем для сравнения лекарственных форм и условий введения.

Definition

Относительная биодоступность — это скорректированное по дозе отношение системного воздействия (площади под кривой «концентрация в плазме — время») исследуемого продукта к таковому выбранного неинтравенозного референсного продукта, количественно определяющее, насколько они сопоставимы по степени абсорбции.

Scope

Статья охватывает определение относительной биодоступности, ее отношение площади под кривой, нормированное по дозе, референсные продукты, по отношению к которым она измеряется, и ее роль как количественной основы для сравнения лекарственных форм. Она представлена как концепция сравнительного измерения в биофармацевтике, а не как рекомендация по замене или дозированию.

Core questions

• Как воздействие одной лекарственной формы соотносится с воздействием другой?
• Почему неинтравенозный продукт, а не внутривенная доза, является здесь референсным?
• Как относительная биодоступность рассчитывается из AUC и дозы?
• Как относительная биодоступность связана с оценкой биоэквивалентности?

Key concepts

• Отношение сравнительного воздействия
• Исследуемый продукт против референсного продукта
• Отношение AUC, нормированное по дозе
• Сравнение лекарственных форм
• Основа для тестирования биоэквивалентности

Mechanisms

Относительная биодоступность определяется путем сравнения нормированной по дозе площади под кривой «концентрация — время» исследуемого продукта с таковой референсного продукта, вводимого тем же или другим экстраваскулярным путем. Поскольку оба продукта подвергаются абсорбции и пресистемным потерям, отношение исключает интравенозное референсное сравнение и вместо этого выделяет разницу, обусловленную лекарственной формой, путем введения или условиями, такими как прием с пищей или натощак. Относительная биодоступность, близкая к единице, указывает на сопоставимую степень абсорбции, тогда как отклонения сигнализируют о том, что лекарственная форма или условия введения изменили количество препарата, достигающего системного кровотока. Это сравнительное отношение является величиной, которую исследования биоэквивалентности впоследствии подвергают формальному статистическому тестированию на эквивалентность.

Clinical relevance

Относительная биодоступность объясняет, почему изменение лекарственной формы, солевой формы или условий введения может повысить или понизить системное воздействие, даже если указанная доза остается неизменной. Это референсная концепция для интерпретации сравнительного воздействия между продуктами; она описывает, чем отличаются лекарственные формы, и не является основой для индивидуальной замены или принятия решений о дозировании.

Evidence & guidelines

Относительная биодоступность измеряется в сравнительных фармакокинетических исследованиях, обычно с перекрестным дизайном, и она предоставляет отношение воздействия, которое оценка биоэквивалентности сравнивает с пределами эквивалентности. Концепции, связывающие физико-химические свойства с абсорбцией, такие как Биофармацевтическая классификационная система Амидона и соавторов, помогают предвидеть, когда изменения лекарственной формы повлияют на относительную биодоступность, а Хеллригель и соавторы показали, что плохо абсорбируемые препараты демонстрируют большую вариабельность в таких сравнениях.

History

По мере развития фармакокинетических измерений сравнение лекарственных форм по их отношениям воздействия стало рутинным инструментом разработки лекарств, отличным от абсолютного измерения, референсного по внутривенному введению. Относительная биодоступность была включена в стандартное преподавание фармакокинетики и стала концептуальным предшественником формального тестирования биоэквивалентности по мере роста важности регуляторного сравнения продуктов.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Gordon Amidon

Seminal works

• hellriegel-1996
• amidon-1995

Frequently asked questions

Чем относительная биодоступность отличается от абсолютной биодоступности?

Абсолютная биодоступность сравнивает экстраваскулярную дозу с внутривенным референсом, чтобы определить истинную фракцию, достигающую крови, в то время как относительная биодоступность сравнивает один экстраваскулярный продукт с другим неинтравенозным референсом, чтобы получить сравнительное отношение.

Когда относительная биодоступность является подходящей мерой?

Она используется, когда цель состоит в сравнении лекарственных форм, путей введения или условий введения друг с другом, а не в количественном определении абсолютной фракции дозы, которая достигает системного кровотока.