Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты при критических состояниях

Пациенты в критическом состоянии обычно получают множество лекарственных препаратов одновременно, при этом функция их органов может изменяться, что делает их особенно подверженными лекарственным взаимодействиям и нежелательным побочным эффектам. Лекарственное взаимодействие возникает, когда один препарат изменяет действие другого — или пищи, или состояния заболевания, — в то время как побочный эффект является непреднамеренной и вредной реакцией на лекарство; оба явления являются частыми источниками предотвратимого вреда в интенсивной терапии и неотложной помощи.

Definition

Лекарственные взаимодействия и побочные эффекты при критических состояниях — это измененные или непреднамеренные реакции на лекарственные препараты, возникающие, когда лекарства влияют друг на друга или на организм, и становящиеся более частыми и значимыми из-за полипрагмазии и изменений в метаболизме лекарств, сопровождающих дисфункцию органов у пациентов в критическом состоянии.

Scope

Тема охватывает причины усиления взаимодействий и побочных эффектов при критических состояниях: полипрагмазия, измененная фармакокинетика вследствие дисфункции органов и узкие терапевтические окна высокоактивных препаратов. В ней проводится различие между фармакокинетическими и фармакодинамическими взаимодействиями, вводятся понятия нежелательных лекарственных событий и реакций, а также отмечаются мониторинг и сверка лекарственных назначений как меры предосторожности. Это справочный и образовательный обзор, который не содержит рекомендаций по дозированию, выбору препаратов или лечению для отдельных пациентов.

Core questions

• Почему лекарственные взаимодействия и побочные эффекты чаще встречаются и более серьезны у пациентов в критическом состоянии?
• Чем фармакокинетические взаимодействия отличаются от фармакодинамических?
• Какие методы наблюдения и сверки лекарственных назначений помогают выявлять и предотвращать вред, связанный с лекарствами?

Key concepts

• Фармакокинетические против фармакодинамических взаимодействий
• Полипрагмазия
• Нежелательные лекарственные события и нежелательные лекарственные реакции
• Измененная функция органов (почек, печени) и метаболизм лекарств
• Терапевтический лекарственный мониторинг
• Сверка лекарственных назначений
• Токсиндромы и лекарственная токсичность

Mechanisms

Взаимодействия возникают фармакокинетически, когда одно вещество изменяет абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение другого — например, путем ингибирования или индукции метаболических ферментов, — и фармакодинамически, когда препараты с аддитивными или противоположными эффектами действуют на одну и ту же систему. Критическое состояние усиливает оба типа взаимодействий: дисфункция органов изменяет клиренс и связывание с белками, поэтому концентрации изменяются более непредсказуемо, а количество одновременно применяемых высокоактивных препаратов увеличивает вероятность вредных комбинаций. Нежелательные лекарственные события варьируются от предсказуемой, дозозависимой токсичности до идиосинкразических реакций и узнаваемых токсиндромов. Мониторинг уровней лекарственных препаратов и физиологических эффектов, наряду со сверкой лекарственных назначений, помогает выявлять и ограничивать эти проблемы.

Clinical relevance

Наблюдение за побочными эффектами и взаимодействиями является неотъемлемой частью сестринского ухода в реанимации: медсестры вводят множество высокоактивных препаратов, наблюдают за ожидаемыми и неожиданными реакциями, отслеживают соответствующие лабораторные показатели и участвуют в сверке лекарственных назначений при изменении уровня оказания помощи. Данные систематических обзоров показывают, что нежелательные лекарственные реакции составляют значительную долю госпитализаций, что подчеркивает важность этой бдительности. Эта статья описывает, как организована безопасность лекарственных средств, и не является источником рекомендаций по дозированию или индивидуализированному лечению.

Epidemiology

Систематический обзор проспективных обсервационных исследований показал, что нежелательные лекарственные реакции составляют значительную долю госпитализаций, что делает их важной и частично предотвратимой причиной вреда. В условиях интенсивной терапии сочетание полипрагмазии и дисфункции органов, как правило, считается фактором, еще больше повышающим этот риск, хотя точные показатели варьируются в зависимости от условий и методов исследования.

Evidence & guidelines

Тема опирается на данные систематических обзоров по нежелательным лекарственным реакциям, обзоры измененного метаболизма лекарств при критических состояниях и оценки токсиндромов, а также обзоры, посвященные конкретным заболеваниям, таким как коагулопатия при заболеваниях печени, которые иллюстрируют, как дисфункция органов изменяет действие лекарств. Это справочные источники, описывающие общую организацию помощи, а не директивы для индивидуального пациента.

History

По мере развития фармакологии росло понимание того, что лекарства вызывают значительное и частично предотвратимое бремя вреда, что привело к появлению фармаконадзора и изучению межлекарственных взаимодействий. В интенсивной терапии наслоение множества сильнодействующих препаратов на фоне отказа органов сделало эту проблему особенно острой, а систематические обобщения, такие как работа Конгкаева и коллег, количественно оценили вклад нежелательных лекарственных реакций в госпитализации.

Seminal works

• kongkaew-2008
• roberts-2014

Frequently asked questions

В чем разница между лекарственным взаимодействием и побочным эффектом?

Лекарственное взаимодействие происходит, когда один препарат изменяет действие другого препарата, или пищи, или заболевания, делая его сильнее, слабее или иным. Побочный эффект — это любая непреднамеренная и вредная реакция на лекарство, которая может быть или не быть результатом взаимодействия.

Почему пациенты в критическом состоянии подвержены более высокому риску вреда, связанного с лекарствами?

Они обычно получают много лекарств одновременно, некоторые из них являются высокоактивными, при этом функция их почек, печени и кровообращения может изменяться. Эти факторы делают уровни лекарств менее предсказуемыми, а вредные взаимодействия и побочные эффекты более вероятными, поэтому особое внимание уделяется тщательному мониторингу и сверке лекарственных назначений.