Диабетическая нефропатия

Диабетическая нефропатия, также называемая диабетической болезнью почек, представляет собой хроническое повреждение почек, вызванное сахарным диабетом, и является одной из ведущих причин хронической болезни почек и почечной недостаточности во всем мире. Она классически прогрессирует от гломерулярной гиперфильтрации и нарастающей альбуминурии до снижения фильтрации, с характерной гломерулярной патологией, включающей экспансию мезангия, утолщение базальной мембраны и узелковую гломерулосклероз.

Definition

Диабетическая нефропатия — это прогрессирующее повреждение почек, обусловленное сахарным диабетом, патологически характеризующееся экспансией мезангия, утолщением гломерулярной базальной мембраны и узелковым гломерулосклерозом, а клинически — альбуминурией и прогрессирующим снижением гломерулярной фильтрации.

Scope

Данная статья охватывает диабетическую нефропатию как патологический процесс и клинический синдром: ее естественное течение от альбуминурии до снижения фильтрации, ее характерные гломерулярные поражения, а также метаболические и гемодинамические механизмы, которые ее обусловливают. В ней описывается, как заболевание определяется и изучается, а не даются рекомендации по лечению.

Core questions

• Как гипергликемия и гемодинамические изменения в клубочках приводят к структурному повреждению почек?
• Каково значение альбуминурии как маркера и фактора риска при диабете?
• Почему у одних людей с диабетом развивается почечная недостаточность, а у других нет?
• Как диабетическая нефропатия связана с общим сердечно-сосудистым риском и риском смертности?

Key concepts

• Гломерулярная гиперфильтрация
• Альбуминурия как маркер и фактор риска
• Экспансия мезангия и утолщение базальной мембраны
• Узелковый гломерулосклероз (узелки Киммельстила-Уилсона)
• Конечные продукты гликирования
• Активация ренин-ангиотензиновой системы
• Воспаление и фиброз
• Прогрессирование до хронической болезни почек и почечной недостаточности

Mechanisms

Хроническая гипергликемия вызывает диабетическое повреждение почек через взаимодействующие метаболические и гемодинамические пути. Избыток глюкозы способствует образованию конечных продуктов гликирования, активации протеинкиназы С и окислительному стрессу, в то время как гломерулярная гиперфильтрация и внутригломерулярная гипертензия, усиливаемые ренин-ангиотензиновой системой, оказывают механическое напряжение на фильтрационный барьер. Эти процессы повреждают подоциты и мезангиальные клетки, утолщают гломерулярную базальную мембрану и расширяют мезангиальный матрикс, в конечном итоге приводя к узелковому гломерулосклерозу, описанному Киммельстилом и Уилсоном. Воспалительные цитокины и профибротические сигналы способствуют прогрессирующему рубцеванию и тубулоинтерстициальному фиброзу.

Clinical relevance

Диабетическая нефропатия является одной из наиболее распространенных причин хронической болезни почек и почечной недостаточности и является маркером повышенного сердечно-сосудистого риска и риска смертности у людей с диабетом. Данная статья объясняет патологию и естественное течение заболевания и не является источником диагностических или лечебных рекомендаций для отдельных пациентов.

Epidemiology

Диабет является ведущей причиной хронической болезни почек и терминальной стадии почечной недостаточности во многих странах, что отражает глобальную распространенность диабета 2 типа. Наличие заболевания почек при диабете 2 типа связано со значительно повышенной смертностью по сравнению с диабетом без поражения почек.

History

Узелковый гломерулосклероз при диабете был описан Полом Киммельстилом и Клиффордом Уилсоном в 1936 году, что дало название эпонимическому поражению Киммельстила-Уилсона. Более поздние работы установили альбуминурию как ранний маркер диабетической болезни почек и сформулировали гемодинамические и метаболические механизмы прогрессирования, а современные обзоры интегрируют их в единую модель диабетической болезни почек.

Debates

Является ли альбуминурия обязательной стадией диабетической болезни почек?

Значительная часть людей с диабетом теряет функцию почек без классической прогрессирующей альбуминурии, что ставит под сомнение традиционную модель стадирования, ориентированную на альбуминурию, и вызывает интерес к дополнительным маркерам повреждения.

Seminal works

• thomas-2015
• afkarian-2013
• navarro-gonzalez-2008

Frequently asked questions

Что такое поражение Киммельстила-Уилсона?

Это узелковый гломерулосклероз, характерный для запущенной диабетической нефропатии — округлые узелки скопившегося мезангиального матрикса внутри клубочка — впервые описанный Киммельстилом и Уилсоном в 1936 году.

Почему альбуминурии уделяется особое внимание при диабетической болезни почек?

Нарастающая альбуминурия исторически указывала на раннее повреждение клубочков и предсказывала прогрессирование и сердечно-сосудистый риск, хотя некоторые пациенты теряют фильтрацию без классического альбуминурического течения.