Врожденные пороки развития и дефекты при рождении

Врожденные пороки развития, или дефекты при рождении, представляют собой структурные или функциональные аномалии, присутствующие при рождении и возникающие в процессе эмбрионального или фетального развития. Они варьируются от изолированных аномалий одного органа до сложных мультиорганных синдромов, а их причины охватывают генетические факторы, воздействие окружающей среды (тератогены) и их комбинации, хотя многие остаются неизвестными. Они являются основной причиной младенческой смертности и пожизненной инвалидности.

Definition

Врожденный порок развития (дефект при рождении) — это структурная или функциональная аномалия, присутствующая при рождении и являющаяся результатом аномального эмбрионального или фетального развития, которая может быть вызвана генетическими факторами, тератогенными воздействиями окружающей среды, механическими или сосудистыми нарушениями или неизвестными многофакторными механизмами.

Scope

Эта тема охватывает классификацию дефектов развития — мальформацию, дизрупцию, деформацию и дисплазию — основные категории причин и концепцию критических окон развития, в течение которых воздействия или генетические нарушения вызывают специфические аномалии. Она представлена как патологический справочник по возникновению врожденных дефектов, а не как руководство по пренатальному скринингу, диагностике или уходу.

Core questions

• Чем мальформация, дизрупция, деформация и дисплазия отличаются по своему механизму развития?
• Почему время воздействия во время развития определяет, какие структуры будут затронуты?
• Каков относительный вклад генетических и экологических (тератогенных) причин, и как часто причина остается неизвестной?
• Как изолированные аномалии отличаются от аномалий, являющихся частью синдрома, последовательности или ассоциации?

Key concepts

• Мальформация, дизрупция, деформация, дисплазия
• Тератоген и тератогенез
• Критический период развития
• Последовательность, синдром и ассоциация
• Изолированные против множественных аномалий
• Большая против малой аномалии
• Многофакторная причинность

Mechanisms

Врожденные аномалии возникают, когда нарушаются нормальные программы развития. Мальформация отражает внутренне аномальный процесс развития (часто генетический); дизрупция является результатом разрушения ранее нормальной ткани (например, сосудистое повреждение или повреждение амниотическими тяжами); деформация возникает из-за механических сил, действующих на нормальную ткань; а дисплазия — из-за аномальной организации клеток в ткани. Эффект любой причины зависит от ее времени относительно критического периода, когда формируется пораженная структура, поэтому одно и то же воздействие может вызывать различные дефекты на разных сроках беременности. Генетические факторы включают хромосомные аномалии, мутации одного гена и мутации de novo; факторы окружающей среды включают определенные инфекции, лекарства и состояния матери.

Clinical relevance

Врожденные пороки развития являются основной причиной мертворождения, младенческой смертности и детской инвалидности, а распознавание паттернов аномалий имеет центральное значение для патологии и медицины развития. Эта статья описывает механизмы и классификацию для справки; она не предоставляет пренатальное консультирование, рекомендации по скринингу или клиническое ведение.

Epidemiology

Основные структурные врожденные дефекты выявляются примерно у нескольких процентов живорожденных, при этом врожденные пороки сердца являются одними из наиболее распространенных категорий в популяционном надзоре; оценки распространенности зависят от определений и выявления. Популяционные регистры предоставляют оценки распространенности при рождении, используемые для мониторинга общественного здравоохранения.

History

Систематическое изучение врожденных дефектов (дисморфология и тератология) развивалось на протяжении двадцатого века, с знаковым признанием тератогенов окружающей среды, таких как краснуха и талидомид, разработкой структурированных классификаций, различающих мальформации от дизрупций и деформаций, и последующей интеграцией цитогенетики и молекулярной генетики в диагностику синдромов мальформаций.

Key figures

• David W. Smith
• Keith L. Moore

Seminal works

• parker-2010
• veltman-2012-cong

Frequently asked questions

Все ли врожденные дефекты генетические?

Нет. Врожденные дефекты могут быть вызваны генетическими факторами, воздействием окружающей среды (тератогенами), такими как определенные инфекции или лекарства, механическими или сосудистыми нарушениями, или их комбинациями, и во многих случаях причина не установлена.

Почему время воздействия во время беременности имеет такое большое значение?

Каждый орган имеет критический период, когда он формируется и наиболее уязвим, поэтому одно и то же вредное воздействие может вызвать очень разные дефекты в зависимости от стадии развития, на которой оно происходит, и может иметь незначительный структурный эффект вне этого окна.