Рак эндометрия

Рак эндометрия — это злокачественное новообразование слизистой оболочки тела матки, являющееся наиболее распространенным гинекологическим раком во многих странах с высоким уровнем дохода. Он классически ассоциируется с длительным воздействием эстрогена без противодействия прогестерона и часто выявляется на ранних стадиях из-за аномальных маточных кровотечений.

Definition

Рак эндометрия — это злокачественное новообразование, возникающее из эпителия эндометрия (внутренней оболочки тела матки), чаще всего в виде эндометриоидной аденокарциномы, с менее распространенными неэндометриоидными (например, серозными) и другими высокодифференцированными подтипами.

Scope

Эта статья охватывает клетку происхождения и основные гистологические и молекулярные подтипы рака эндометрия, гормональные и метаболические факторы риска, способствующие развитию распространенного (эндометриоидного) типа, наследственные факторы, такие как синдром Линча, а также молекулярную реклассификацию, которая изменила понимание этого заболевания. Это справочная тема, не предоставляющая индивидуальных клинических рекомендаций.

Core questions

• Как некомпенсированное воздействие эстрогена способствует канцерогенезу эндометрия?
• Как традиционные гистологические типы и новые молекулярные подгруппы связаны с поведением заболевания?
• Какие наследственные синдромы увеличивают риск рака эндометрия?
• Почему рак эндометрия часто выявляется на ранней стадии?

Key concepts

• Некомпенсированный эстроген и гиперплазия эндометрия
• Эндометриоидная против неэндометриоидной (серозной) карциномы
• Молекулярные подгруппы (POLE-ультрамутированный, MSI-high, с низким числом копий, с высоким числом копий)
• Синдром Линча и наследственный риск
• Ожирение и метаболические факторы риска
• Аномальные маточные кровотечения как ранний признак
• Стадирование FIGO

Mechanisms

Распространенный эндометриоидный подтип возникает в условиях эстрогенной стимуляции без противодействия прогестерона, что способствует пролиферации эндометрия, гиперплазии и прогрессированию до карциномы; ожирение, отсутствие родов (nulliparity), ранняя менархе, поздняя менопауза и некомпенсированная эстрогенная терапия увеличивают это воздействие (Morice, 2016). Меньшинство опухолей являются неэндометриоидными (такими как серозная карцинома), которые обычно имеют высокую степень злокачественности и не зависят от эстрогена. Атлас генома рака (The Cancer Genome Atlas, 2013) реклассифицировал рак эндометрия на четыре молекулярные подгруппы — POLE-ультрамутированный, с высокой микросателлитной нестабильностью, с низким числом копий и с высоким числом копий — которые пересекаются с традиционной гистологией и имеют прогностическое значение. Синдром Линча (наследственный дефицит репарации неспаренных оснований) составляет значительную долю случаев с более ранним началом.

Clinical relevance

Рак эндометрия часто вызывает аномальные маточные кровотечения, что нередко приводит к его выявлению на ранней, более благоприятной стадии. Понимание его гормональных и молекулярных механизмов объясняет закономерности риска и прогноза. Эта статья является образовательным справочным материалом и не служит основанием для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Рак эндометрия является наиболее часто диагностируемым гинекологическим раком во многих странах с высоким уровнем дохода, и его заболеваемость растет параллельно с ожирением (Bray, 2024). Он встречается преимущественно после менопаузы, хотя часть случаев возникает у молодых женщин, в том числе с синдромом Линча. Профиль факторов риска, связанных с эстрогеном, эпидемиологически связывает его с метаболическими состояниями.

History

Давнее клиническое разделение рака эндометрия на эстроген-зависимые (тип I) и неэстроген-зависимые (тип II) опухоли сформировало понимание заболевания в двадцатом веке. Анализ Атласа генома рака (2013) затем ввел молекулярную классификацию, которая уточнила прогноз помимо гистологии, а современные обзоры интегрировали гормональные, наследственные и молекулярные аспекты (Morice, 2016).

Debates

Молекулярная классификация против традиционной гистологической типизации

Молекулярная классификация из четырех групп улучшает прогностическую стратификацию и частично заменяет дихотомию тип I/тип II, но наилучший способ интеграции молекулярных маркеров с гистологией в рутинной практике продолжает уточняться.

Key figures

• Philippe Morice
• Cyrus Kandoth
• Douglas Levine

Seminal works

• tcga-2013
• morice-2016

Frequently asked questions

Какой основной модифицируемый фактор риска рака эндометрия?

Избыточное воздействие эстрогена, большая часть которого связана с ожирением; жировая ткань увеличивает циркулирующий эстроген без противодействия прогестерона, способствуя пролиферации эндометрия.

Почему рак эндометрия часто обнаруживается на ранней стадии?

Он часто вызывает аномальные или постменопаузальные маточные кровотечения — заметный симптом, который обычно побуждает к обследованию, пока рак еще ограничен маткой.