Препараты, действующие на центральную нервную систему

Препараты, действующие на центральную нервную систему (ЦНС), представляют собой классы веществ, которые изменяют функцию головного и спинного мозга путем модуляции нейротрансмиссии. Они классифицируются по нейротрансмиттерной системе, на которую они воздействуют — моноамины, ГАМК, глутамат, дофамин и опиоидные пептиды — и по тому, усиливают ли они, блокируют или иным образом изменяют сигнализацию на рецепторах и транспортерах для достижения седативного, анальгетического, антидепрессивного, антипсихотического или стимулирующего эффекта.

Definition

Препараты, действующие на центральную нервную систему, представляют собой классы веществ, которые изменяют нейронную сигнализацию в головном и спинном мозге, воздействуя на рецепторы нейротрансмиттеров, транспортеры и ионные каналы, и классифицируются по системе передатчиков, на которую они нацелены, и направлению, в котором они ее модулируют.

Scope

Эта тема охватывает основные механистические классы препаратов, действующих на ЦНС, и синаптические мишени, которые их определяют: рецепторы, транспортеры нейротрансмиттеров и ионные каналы. Она рассматривает эти агенты как фармакологические классы в рамках основных классов лекарственных средств; она является справочной и образовательной, описывает, как действуют эти классы, а не как их назначать, и не содержит рекомендаций по дозировке или выбору лечения.

Core questions

• Как модуляция специфической нейротрансмиттерной системы вызывает характерный эффект класса препаратов для ЦНС?
• Что отличает агенты, нацеленные на рецепторы, от агентов, нацеленных на транспортеры и каналы, в ЦНС?
• Почему препараты для ЦНС часто действуют через аллостерическую модуляцию, а не прямое активирование?
• Как общие механизмы объясняют как терапевтические, так и побочные эффекты класса, включая толерантность и зависимость?

Key concepts

• Нейротрансмиттерные системы как мишени для лекарств (моноамины, ГАМК, глутамат, дофамин, опиоиды)
• Ингибирование транспортера обратного захвата (антидепрессанты)
• Положительная аллостерическая модуляция ГАМК-А рецепторов (бензодиазепины)
• Антагонизм дофаминовых рецепторов (антипсихотики)
• Агонизм опиоидных рецепторов (анальгетики)
• Проникновение через гематоэнцефалический барьер
• Толерантность, зависимость и синдром отмены

Key theories

Моноаминовая гипотеза действия антидепрессантов

Терапевтический эффект основных классов антидепрессантов связан с увеличением синаптической доступности моноаминовых нейротрансмиттеров — серотонина и норадреналина — посредством ингибирования обратного захвата или блокады ферментов, хотя теперь признано, что последующие нейропластические изменения являются частью механизма, и простая гипотеза считается неполной.

Mechanisms

Классы препаратов для ЦНС определяются синаптическим процессом, который они модулируют. Антидепрессанты увеличивают доступность моноаминов, ингибируя транспортеры обратного захвата серотонина или норадреналина, или блокируя моноаминоксидазу, при этом терапевтический эффект достигается за счет последующей нейроадаптации. Бензодиазепины действуют как положительные аллостерические модуляторы ГАМК-А рецептора, усиливая ингибирующую хлоридную проводимость для достижения седативного, анксиолитического и противосудорожного эффектов. Антипсихотики блокируют дофаминовые D2-рецепторы, при этом новые агенты также действуют на серотониновые рецепторы. Опиоидные анальгетики активируют G-белок-связанные опиоидные рецепторы для ингибирования ноцицептивной сигнализации, механизм, который также лежит в основе толерантности и зависимости. Поскольку эти агенты действуют в мозге, проникновение через гематоэнцефалический барьер является существенным свойством класса, а общие механизмы рецепторов объясняют характерные побочные эффекты.

Clinical relevance

Сопоставление каждого класса препаратов для ЦНС с его нейротрансмиттерной мишенью проясняет, почему агенты вызывают свои характерные эффекты и риски — включая толерантность и зависимость — что поддерживает оценку доказательств и преподавание нейрофармакологии. Эта статья описывает механизмы действия классов в качестве справочной основы и не предоставляет рекомендаций по выбору лекарств, дозировке или индивидуализированному лечению.

Evidence & guidelines

Механистическая классификация препаратов, действующих на ЦНС, установлена в стандартных фармакологических текстах и обзорах, а сравнительная эффективность внутри класса рассматривается в таких синтезах, как Cipriani et al. (2009) для антидепрессантов. Рекомендации по назначению, специфичные для показаний, выходят за рамки этой справочной статьи.

History

Современная фармакология ЦНС возникла в 1950-х годах с появлением хлорпромазина в качестве антипсихотика и первых антидепрессантов, за которыми последовали бензодиазепины в 1960-х годах. Работа Арвида Карлссона по дофамину и последующее открытие опиоидных рецепторов Соломоном Снайдером и его коллегами закрепили эту область в определенных нейротрансмиттерных системах, установив используемые сегодня классы, основанные на механизмах действия.

Debates

Адекватность моноаминовой гипотезы

Хотя модуляция моноаминов объясняет непосредственную фармакологию многих антидепрессантов, задержка клинического ответа и роль нейропластичности привели к дебатам о том, насколько полно моноаминовая концепция объясняет терапевтический эффект.

Key figures

• Arvid Carlsson
• Paul Janssen
• Solomon Snyder

Seminal works

• caraci-2018
• cipriani-2009
• al-hasani-2011
• saari-2011

Frequently asked questions

Как препараты для ЦНС достигают своих мишеней в мозге?

Чтобы действовать централизованно, вещество должно преодолеть гематоэнцефалический барьер, поэтому липофильность и взаимодействие с транспортерами являются определяющими свойствами классов, действующих на ЦНС; препараты, которые не проникают через барьер, действуют только периферически.

Почему некоторые препараты для ЦНС вызывают толерантность и зависимость?

Повторная активация определенных рецепторных систем — таких как опиоидные или ГАМК-А рецепторы — может вызвать нейроадаптивные изменения, которые со временем снижают эффект препарата и вызывают синдром отмены при прекращении приема, свойство, связанное с тем же механизмом, который обеспечивает терапевтическое действие класса.