Сердечно-сосудистые и антигипертензивные средства

Сердечно-сосудистые и антигипертензивные средства — это классы лекарственных препаратов, которые воздействуют на сердце, кровеносные сосуды и регулирующие их системы, изменяя сердечный выброс, сосудистый тонус, баланс жидкости и электрическую активность. Они классифицируются по механизму действия — блокада адренергических рецепторов, ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, блокада кальциевых каналов и диурез — каждый из которых снижает артериальное давление или корректирует сердечную дисфункцию посредством отдельного пути.

Definition

Сердечно-сосудистые и антигипертензивные средства — это классы лекарственных препаратов, которые изменяют функцию сердца, сосудистый тонус и регуляцию артериального давления, воздействуя на адренергические рецепторы, ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, кальциевые каналы или почечный транспорт натрия, и классифицируются по этим механизмам действия.

Scope

Эта тема охватывает основные механистические классы сердечно-сосудистых и антигипертензивных препаратов, рецепторы, ферменты, каналы и транспортеры, на которые они нацелены, а также физиологические системы, которые они модулируют. Она рассматривает эти средства как фармакологические классы в рамках основных классов лекарственных средств; она является справочной и образовательной, описывает, как действуют классы, а не как их назначать, и не содержит советов по дозировке или выбору лечения.

Core questions

• Как основные классы антигипертензивных препаратов снижают артериальное давление через различные физиологические пути?
• Какую роль играют вегетативная нервная система и ренин-ангиотензин-альдостероновая система в качестве мишеней для лекарственных препаратов?
• Чем блокаторы кальциевых каналов и диуретики отличаются по механизму действия от средств, нацеленных на рецепторы и ферменты?
• Почему комбинирование классов с взаимодополняющими механизмами лежит в основе большей части сердечно-сосудистой фармакотерапии?

Key concepts

• Блокада адренергических рецепторов (бета-блокаторы)
• Ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ингибиторы АПФ, БРА)
• Блокада кальциевых каналов
• Диуретики и почечный транспорт натрия
• Сосудистый тонус и периферическое сопротивление
• Сердечный выброс, преднагрузка и постнагрузка
• Комбинированная терапия по взаимодополняющему механизму

Key theories

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система как терапевтическая мишень

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система регулирует сосудистый тонус, баланс натрия и ремоделирование сердца, поэтому ее фармакологическое ингибирование — посредством ингибирования АПФ или блокады рецепторов ангиотензина — снижает артериальное давление и изменяет сердечно-сосудистую патофизиологию, что делает этот путь одной из определяющих мишеней класса.

Mechanisms

Классы сердечно-сосудистых препаратов действуют на различные контрольные точки регуляции кровообращения. Бета-адреноблокаторы блокируют симпатическую стимуляцию сердца, снижая частоту сердечных сокращений и сократимость, а также подавляя высвобождение ренина. Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему — ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина — уменьшают опосредованную ангиотензином II вазоконстрикцию и задержку натрия, вызванную альдостероном, снижая сосудистый тонус и изменяя ремоделирование сердца. Блокаторы кальциевых каналов ингибируют потенциалзависимые L-типа кальциевые каналы в гладких мышцах сосудов и миокарде, вызывая вазодилатацию и, для некоторых препаратов, снижение сократимости и проводимости. Диуретики действуют на почечные канальцевые транспортеры, увеличивая выведение натрия и воды, снижая объем циркулирующей крови. Эти взаимодополняющие механизмы объясняют, почему классы часто комбинируются для контроля артериального давления и лечения сердечных заболеваний.

Clinical relevance

Поскольку каждый класс снижает артериальное давление или изменяет функцию сердца посредством определенного механизма, понимание этих классов имеет центральное значение для оценки сердечно-сосудистых данных и для обучения тому, как комбинируются взаимодополняющие средства. Эта статья описывает механизмы действия классов в качестве справочной основы и не предоставляет рекомендаций по выбору препаратов, дозировке или индивидуализированному лечению.

Epidemiology

Гипертония является одним из наиболее распространенных модифицируемых сердечно-сосудистых факторов риска во всем мире, затрагивая примерно четверть взрослого населения по оценкам начала 2000-х годов, что делает антигипертензивные классы одними из наиболее широко изучаемых и используемых групп препаратов.

Evidence & guidelines

Механистическая классификация сердечно-сосудистых средств установлена в стандартных фармакологических текстах, а их сравнительное применение при гипертонии рассматривается в основных клинических рекомендациях, таких как рекомендации ESC/ESH 2018 года; бремя для населения документировано в анализах, таких как Kearney et al. (2005). Рекомендации, специфичные для показаний, выходят за рамки этой справочной статьи.

History

Сердечно-сосудистая фармакология претерпела изменения в середине XX века: тиазидные диуретики начали применяться в конце 1950-х годов, внедрение Джеймсом Блэком бета-адреноблокаторов в 1960-х годах заложило основу таргетной сердечной терапии, а выяснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы привело к появлению ингибиторов АПФ, а затем и блокаторов рецепторов ангиотензина. За ними последовали блокаторы кальциевых каналов, завершив формирование основных механистических классов, используемых в настоящее время для лечения гипертонии и сердечных заболеваний.

Debates

Как последовательно применять и комбинировать классы антигипертензивных препаратов

Рекомендации и исследования продолжают уточнять, какие классы следует использовать в первую очередь и как их следует комбинировать для разных групп пациентов, что отражает развивающиеся данные о результатах, а не единую фиксированную иерархию.

Key figures

• James Black
• John Vane
• Robert Furchgott

Seminal works

• te-riet-2015
• williams-2018
• kearney-2005

Frequently asked questions

Почему существует так много различных классов антигипертензивных препаратов?

Артериальное давление регулируется несколькими взаимодействующими системами — вегетативной нервной системой, ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, гладкой мускулатурой сосудов и почками — поэтому различные классы препаратов нацелены на разные точки в этих системах, и взаимодополняющие механизмы могут быть объединены.

Что такое ренин-ангиотензин-альдостероновая система и почему она является мишенью для лекарственных препаратов?

Это гормональный каскад, который контролирует сосудистый тонус, баланс натрия и ремоделирование сердца; ингибирование его ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина снижает артериальное давление и изменяет сердечно-сосудистую патофизиологию, поэтому он является центральной мишенью этого класса.