Препараты для желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы

Препараты для желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы — это классы средств, которые действуют на пищеварительный тракт и на регулируемый гормонами метаболизм. Желудочно-кишечные средства изменяют секрецию кислоты, моторику и защиту слизистой оболочки, в то время как эндокринные средства замещают, дополняют или модулируют гормоны и пути, контролирующие уровень глюкозы, функцию щитовидной железы и другие эндокринные оси. Каждый класс определяется рецептором, ферментом или транспортером, через который он действует.

Definition

Препараты для желудочно-кишечного тракта и эндокринной системы — это классы средств, которые модулируют пищеварительную функцию и регулируемый гормонами метаболизм, действуя на такие мишени, как желудочная протонная помпа, желудочно-кишечные рецепторы, а также рецепторы и ферменты, регулирующие гомеостаз глюкозы и гормонов, и классифицируются по этим механизмам действия.

Scope

Эта тема охватывает основные механистические классы желудочно-кишечных и эндокринных препаратов и молекулярные мишени, которые их определяют — протонные помпы, гистаминовые и другие рецепторы, а также рецепторы и ферменты регуляции глюкозы и гормонов. Она рассматривает эти средства как фармакологические классы в рамках основных классов лекарственных средств; это справочный и образовательный материал, описывающий, как действуют классы, а не как их назначать, и не дающий советов по дозировке или выбору лечения.

Core questions

• Чем механистически отличаются кислотоподавляющие средства в отношении снижения секреции желудочной кислоты?
• Какие молекулярные мишени определяют основные классы сахароснижающих препаратов?
• Чем принципиально отличается гормональная заместительная терапия от модуляции гормонального пути?
• Почему одна и та же эндокринная ось часто предлагает несколько различных мишеней для лекарственных средств?

Key concepts

• Желудочная H+/K+-АТФаза и ингибирование протонной помпы
• Антагонизм H2-рецепторов гистамина
• Модуляция моторики и секреции желудочно-кишечного тракта
• Защита слизистой оболочки
• Инсулин и инсулинсенсибилизирующие средства
• Инкретиновые и другие сахароснижающие механизмы
• Заместительная гормональная терапия против модуляции пути

Key theories

Подавление кислотности, направленное на ферменты

Ингибиторы протонной помпы достигают стойкого подавления желудочной кислоты путем необратимого ингибирования H+/K+-АТФазы, конечного общего этапа секреции кислоты, что иллюстрирует, как воздействие на терминальный фермент пути дает классу больший и более устойчивый эффект, чем блокирование вышестоящих рецепторов.

Mechanisms

Классы препаратов, влияющих на кислотность желудочно-кишечного тракта, действуют на разных этапах пути секреции кислоты: антагонисты H2-рецепторов гистамина блокируют один из стимулирующих входов в париетальную клетку, тогда как ингибиторы протонной помпы необратимо инактивируют H+/K+-АТФазу, которая осуществляет заключительный этап секреции кислоты, обеспечивая более полное и длительное подавление. Другие желудочно-кишечные классы изменяют моторику, секрецию или защиту слизистой оболочки через свои собственные рецепторные мишени. Эндокринные классы либо замещают недостающий гормон — как в случае с инсулином и гормонами щитовидной железы — либо модулируют регуляторный путь: метформин снижает выработку глюкозы печенью и улучшает чувствительность к инсулину, с клеточными действиями, связанными с путями, чувствительными к энергии, в то время как другие сахароснижающие средства действуют через инкретиновую сигнализацию, почечный транспорт глюкозы или секрецию инсулина. В каждом случае молекулярная мишень определяет класс и его характерные эффекты.

Clinical relevance

Связывание каждого желудочно-кишечного или эндокринного класса с его молекулярной мишенью объясняет его характерные эффекты и профиль нежелательных явлений, что способствует оценке доказательств и преподаванию фармакологии. Данная статья описывает механизмы действия классов в качестве справочной основы и не предоставляет рекомендаций по выбору лекарств, дозировке или индивидуализированному лечению.

Epidemiology

Сахарный диабет 2 типа и кислотозависимые желудочно-кишечные расстройства широко распространены во всем мире, что делает сахароснижающие и кислотоподавляющие средства одними из наиболее широко используемых и изучаемых классов лекарств; их широкое применение также стимулирует постоянное изучение долгосрочной безопасности.

Evidence & guidelines

Механистическая классификация этих средств установлена в стандартных учебниках по фармакологии, с классоспецифическими синтезами, такими как Rena et al. (2017) для метформина и Malfertheiner et al. (2017) для ингибиторов протонной помпы. Рекомендации по лечению конкретных заболеваний выходят за рамки данной справочной статьи.

History

Эндокринная фармакология началась с выделения инсулина в начале 1920-х годов, что сделало гормональную заместительную терапию терапевтической реальностью, а метформин вошел в клиническое применение в конце 1950-х годов. Желудочно-кишечная фармакология развивалась благодаря антагонистам H2-рецепторов гистамина Джеймса Блэка в 1970-х годах и последующему внедрению ингибиторов протонной помпы, мишень которых была охарактеризована благодаря работе Джорджа Сакса над желудочной протонной помпой, что установило основные классы, основанные на механизме действия, используемые сегодня.

Debates

Долгосрочная безопасность хронического применения ингибиторов протонной помпы

Широкое и длительное применение ингибиторов протонной помпы вызвало дебаты по поводу сообщаемых ассоциаций с различными долгосрочными рисками, при этом обзоры подчеркивают, что многие ассоциации являются наблюдательными и требуют тщательной интерпретации.

Key figures

• Frederick Banting
• Charles Best
• James Black
• George Sachs

Seminal works

• malfertheiner-2017
• rena-2017
• kahn-2014

Frequently asked questions

Чем ингибиторы протонной помпы отличаются от антагонистов H2-рецепторов?

Антагонисты H2-рецепторов блокируют один из стимулирующих входов (гистамин) в продуцирующую кислоту париетальную клетку, тогда как ингибиторы протонной помпы необратимо инактивируют H+/K+-АТФазу, которая осуществляет заключительный этап секреции кислоты, обеспечивая более полное и длительное подавление кислоты.

Почему существует несколько различных классов сахароснижающих препаратов?

Гомеостаз глюкозы регулируется на нескольких уровнях — в печени, мышцах, поджелудочной железе, инкретиновой системе кишечника и почках — поэтому различные классы нацелены на разные механизмы, такие как улучшение чувствительности к инсулину, усиление секреции инсулина или изменение почечного транспорта глюкозы.