Абсорбция и биодоступность
Абсорбция и биодоступность описывают, как лекарственное средство перемещается из места введения в системный кровоток и какая часть введенной дозы достигает его в неизмененном виде. Являясь первой фазой фармакокинетики, эта область определяет исходные данные, на которые затем воздействуют распределение, метаболизм и выведение, и объясняет, почему одна и та же доза, введенная разными путями, может приводить к очень разным уровням воздействия.
Definition
Абсорбция — это процесс, при котором введенное лекарственное средство переходит из места применения в системный кровоток; биодоступность (F) — это доля введенной дозы, которая достигает системного кровотока в неизмененном виде, принимаемая за 1 для внутривенной дозы.
Scope
Эта область знакомит читателя с абсорбцией лекарственных средств и концепцией биодоступности. Она группирует пути поступления лекарств в организм, потери при первом прохождении, которые происходят до того, как лекарство достигнет системного кровотока, и саму количественную меру биодоступности. Это концептуальная карта фазы абсорбции, а не руководство по дозированию или выбору продукта.
Sub-topics
Key concepts
- Абсорбция как фаза поступления ADME
- Путь введения
- Степень по сравнению со скоростью абсорбции
- Элиминация первого прохождения (пресистемная)
- Абсолютная и относительная биодоступность
- Растворение, растворимость и проницаемость
Mechanisms
После введения лекарственное средство должно раствориться (если введено в твердой форме), а затем пересечь биологические мембраны — чаще всего путем пассивной диффузии неионизированной формы, иногда с помощью транспортеров — чтобы попасть в кровь. Для перорально вводимых лекарств абсорбированная фракция проходит через стенку кишечника и печень, прежде чем достичь системного кровотока, поэтому пресистемный метаболизм (метаболизм первого прохождения) может удалить часть дозы. Конечный результат растворения, проницаемости мембран и потерь при первом прохождении определяет биодоступность, которую Амидон и его коллеги связали с растворимостью и кишечной проницаемостью вещества в Биофармацевтической классификационной системе.
Clinical relevance
Поскольку биодоступность определяет, сколько дозы фактически достигает кровотока, она объясняет, почему внутривенное и пероральное воздействие различаются и почему некоторые лекарства вводятся парентерально. Эта область описывает принципы, используемые для интерпретации различий в воздействии в зависимости от путей введения и лекарственных форм; это образовательная информация для оценки доказательств и не содержит рекомендаций по дозированию или лечению.
Evidence & guidelines
Биофармацевтическая классификационная система Амидона и его коллег является широко используемой основой, связывающей растворение in vitro и кишечную проницаемость с биодоступностью in vivo, и она влияет на регуляторные подходы к пероральным лекарственным средствам. Общие фармакокинетические тексты, такие как Rowland и Tozer, кодифицируют определения абсорбции и биодоступности, используемые здесь.
History
Количественное изучение абсорбции и биодоступности развивалось на протяжении второй половины двадцатого века наряду с биофармацевтикой и клинической фармакокинетикой. Синтез Понда и Тозера 1984 года прояснил элиминацию первого прохождения, а Биофармацевтическая классификационная система Амидона и его коллег 1995 года связала биодоступность с измеримыми свойствами растворимости и проницаемости, формируя то, как абсорбция преподается и регулируется в настоящее время.
Key figures
- Gordon L. Amidon
- Malcolm Rowland
- Thomas N. Tozer
- Susan M. Pond
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- pond-tozer-1984
Frequently asked questions
- Почему внутривенная биодоступность определяется как 100%?
- Внутривенная доза вводится непосредственно в системный кровоток, поэтому по определению вся доза достигает его; другие пути сравниваются с этим эталоном, давая абсолютную биодоступность от 0 до 1.
- В чем разница между абсорбцией и биодоступностью?
- Абсорбция — это перемещение лекарственного средства из места введения в кровь; биодоступность — это доля дозы, которая фактически достигает системного кровотока в неизмененном виде, которая может быть ниже абсорбированной фракции из-за потерь при первом прохождении.