Азолорезистентные виды Candida

Азолорезистентные виды Candida — это дрожжи рода Candida, которые обладают сниженной или отсутствующей чувствительностью к азольным противогрибковым препаратам, таким как флуконазол. Поскольку азолы широко используются для профилактики и лечения кандидоза, распространение резистентных видов и штаммов, включая изначально резистентные виды и появляющийся мультирезистентный Candida auris, является центральной проблемой в эпидемиологии инвазивных грибковых инфекций.

Definition

Азолорезистентные виды Candida — это изоляты Candida, чья минимальная ингибирующая концентрация (МИК) к азольным противогрибковым препаратам превышает клинический пороговый уровень, определяющий чувствительность, будь то в результате врожденной видовой резистентности или приобретенной резистентности у обычно чувствительного вида.

Scope

Эта тема охватывает факторы, делающие изолят Candida азолорезистентным, виды, у которых резистентность наиболее выражена, и почему это важно для бремени инвазивного кандидоза. Она написана как справочник по микробиологии и антимикробной резистентности; в ней описываются организмы и их резистентность, а не методы лечения конкретного пациента.

Core questions

• Какие виды Candida являются изначально или обычно азолорезистентными, а какие приобретают резистентность?
• Как азолорезистентность у Candida связана с предшествующим воздействием азолов и с видовыми сдвигами при кандидемии?
• Почему Candida auris стала символом мультирезистентных Candida?

Key concepts

• Резистентность к флуконазолу
• Врожденная против приобретенной резистентности
• Клинические пороговые значения и МИК
• Видовое распределение при кандидемии
• Candida auris
• Candida glabrata (Nakaseomyces glabratus)
• Candida krusei (Pichia kudriavzevii)
• Антифунгальная стратегия

Mechanisms

На видовом уровне некоторые виды Candida изначально менее чувствительны к азолам — Candida krusei изначально флуконазол-резистентна, а Candida glabrata часто проявляет дозозависимую чувствительность или резистентность, — в то время как такие виды, как Candida albicans, обычно чувствительны, но могут приобретать резистентность. Приобретенная азолорезистентность у Candida обусловлена изменениями и сверхэкспрессией мишени азолов ERG11/Cyp51, усилением работы эффлюксных насосов и регуляторными мутациями, часто отобранными предшествующим воздействием азолов (Perlin 2017). Candida auris часто демонстрирует высокий уровень резистентности к флуконазолу и вариабельную резистентность к другим классам, что делает ее заметным мультирезистентным видом.

Clinical relevance

Азолорезистентность влияет на эмпирическое и популяционное ведение инвазивного кандидоза, поскольку чувствительность вероятного инфицирующего вида определяет, какие классы препаратов остаются полезными (Pappas 2016; Kullberg 2015). Эта статья характеризует резистентные организмы и их эпидемиологию для справки и образования; она не является руководством по лечению, и решения относительно индивидуальной противогрибковой терапии принимаются клиницистами с использованием текущих рекомендаций и местных данных о чувствительности.

Epidemiology

Кандидемия является одной из ведущих причин внутрибольничных инфекций кровотока со значительной смертностью, и ее видовое распределение со временем изменилось: доля видов, не относящихся к Candida albicans — некоторые из которых менее чувствительны к азолам — увеличивается (Pfaller 2007; Kullberg 2015). Глобальное появление и нозокомиальная передача мультирезистентного Candida auris усилили обеспокоенность по поводу азолорезистентных Candida как угрозы общественному здравоохранению (Perlin 2017).

History

Введение флуконазола сделало азолы основой профилактики и терапии кандидоза, и вскоре были признаны резистентные изоляты и изначально резистентные виды по мере эволюции видового распределения кандидемии (Pfaller 2007). Описание Candida auris в 2009 году и ее последующее глобальное распространение как мультирезистентного организма ознаменовало новую фазу в истории азолорезистентных Candida (Perlin 2017).

Key figures

• Michael A. Pfaller
• Bart Jan Kullberg
• David S. Perlin
• Peter G. Pappas

Seminal works

• pfaller-2007
• kullberg-2015
• perlin-2017

Frequently asked questions

Все ли виды Candida одинаково чувствительны к азолам?

Нет. Candida albicans обычно чувствительна к флуконазолу, но такие виды, как Candida krusei, изначально резистентны, а Candida glabrata часто менее чувствительна, и недавно появившийся Candida auris часто является мультирезистентным.

Что вызывает приобретенную азолорезистентность у Candida?

Приобретенная резистентность обычно является результатом изменений в ферменте-мишени азолов и усиленного оттока препарата, часто отобранных предшествующим воздействием азольных противогрибковых препаратов; эта статья описывает эти механизмы, но не дает советов по терапии.