Аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания

Аутоиммунитет — это иммунный ответ, направленный против собственных антигенов организма. Когда аутореактивные антитела или Т-клетки выходят из-под нормального контроля толерантности и вызывают повреждение тканей, результатом является аутоиммунное заболевание, которое может быть органоспецифическим или системным и часто преобладает у женщин.

Definition

Аутоиммунитет — это адаптивный иммунный ответ против собственных антигенов; аутоиммунное заболевание — это клиническое состояние, при котором такие аутореактивные антитела или Т-клетки вызывают повреждение тканей после нарушения центральной и периферической толерантности.

Scope

Эта статья охватывает концепцию иммунологической самотолерантности и то, как ее нарушение приводит к аутоиммунитету, вклад генетических, экологических и иммунорегуляторных факторов, а также различие между органоспецифическими и системными аутоиммунными заболеваниями. Это механистический справочник в рамках иммунопатологии и не является клиническим руководством по какому-либо конкретному аутоиммунному состоянию.

Core questions

• Как иммунная система обычно избегает атаки на собственные ткани?
• Что вызывает нарушение центральной и периферической толерантности?
• Почему генетические факторы и факторы окружающей среды взаимодействуют при аутоиммунных заболеваниях?
• Что отличает органоспецифический аутоиммунитет от системного?

Key concepts

• Центральная толерантность (тимическая делеция, AIRE)
• Периферическая толерантность (анергия, регуляторные Т-клетки)
• Аутоантитела и аутореактивные Т-клетки
• Генетическая предрасположенность (включая ассоциации с HLA)
• Факторы окружающей среды и молекулярная мимикрия
• Органоспецифический по сравнению с системным аутоиммунитетом
• Преобладание у женщин

Key theories

Иммунологическая самотолерантность

Аутореактивные лимфоциты обычно контролируются центральной толерантностью (делеция или редактирование аутореактивных клеток во время развития) и периферической толерантностью (анергия, регуляторные Т-клетки и супрессия). Аутоиммунное заболевание понимается как нарушение этих механизмов, позволяющее аутореактивным эффекторам сохраняться и вызывать повреждение.

Mechanisms

Самотолерантность поддерживается центрально, где развивающиеся лимфоциты, сильно распознающие собственные антигены, удаляются или редактируются, и периферически, где выжившие аутореактивные клетки удерживаются под контролем анергией, регуляторными Т-клетками и другими супрессивными механизмами. Аутоиммунитет возникает, когда эти механизмы контроля нарушаются, как правило, из-за комбинации генетической предрасположенности (в частности, определенных аллелей HLA и генов, влияющих на толерантность) и факторов окружающей среды, таких как инфекция, которые могут раскрывать или имитировать собственные антигены. Образующиеся аутоантитела и аутореактивные Т-клетки повреждают ткани посредством тех же эффекторных путей, что и при гиперчувствительности: антитело-опосредованные (Тип II), иммунокомплексные (Тип III) и Т-клеточно-опосредованные (Тип IV) механизмы. Повреждение может быть ограничено одним органом или, когда антигены широко распространены, может быть системным.

Clinical relevance

Аутоиммунные механизмы лежат в основе большой группы заболеваний, начиная от органоспецифических расстройств, таких как сахарный диабет 1 типа и аутоиммунный тиреоидит, до системных расстройств, таких как системная красная волчанка, и распознавание основного эффекторного механизма помогает объяснить их серологию и патологию. Эта статья описывает механизмы для ориентации и не является основой для диагностики или лечения какого-либо аутоиммунного заболевания.

Epidemiology

Аутоиммунные заболевания в совокупности поражают несколько процентов населения, и многие из них демонстрируют заметное преобладание у женщин. Заболеваемость, возраст начала и распространенность существенно различаются в зависимости от конкретного заболевания и рассматриваются в соответствующих статьях.

Evidence & guidelines

Механистическая основа синтезирована из учебников по иммунологии и обзорных статей; эпидемиология, диагностика и лечение конкретных заболеваний рассматриваются в специализированных клинических статьях и внешних рекомендациях.

History

Идея о том, что иммунная система может атаковать себя, когда-то выраженная фразой horror autotoxicus, уступила место в течение двадцатого века четким доказательствам аутоиммунных заболеваний, концепции самотолерантности и ее нарушения, а затем молекулярной идентификации механизмов толерантности, таких как тимическая делеция и регуляторные Т-клетки.

Debates

Что вызывает потерю толерантности?

Относительный вклад генетической предрасположенности, инфекции, молекулярной мимикрии, гормональных и других факторов окружающей среды в инициацию аутоиммунитета остается предметом дискуссий и, вероятно, различается при разных заболеваниях, что усложняет попытки выявления единых причин.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

В чем разница между аутоиммунитетом и аутоиммунным заболеванием?

Аутоиммунитет — это иммунный ответ против собственных антигенов, который может присутствовать без вреда; аутоиммунное заболевание — это клиническое состояние, которое возникает, когда такие аутореактивные ответы фактически повреждают ткани и вызывают симптомы.

Почему аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин?

Многие аутоиммунные заболевания демонстрируют преобладание у женщин, что, как считается, отражает гормональные, генетические (включая Х-хромосому) и иммунорегуляторные различия, хотя точные причины остаются активной областью исследований и варьируются в зависимости от заболевания.