Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексная)

Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексная) возникает в результате связывания антител с растворимыми антигенами с образованием циркулирующих иммунных комплексов, которые откладываются в стенках сосудов и тканях. Отложенные комплексы активируют комплемент и привлекают нейтрофилы, вызывая воспаление и повреждение тканей в месте отложения.

Definition

Гиперчувствительность III типа — это иммунокомплексно-опосредованное повреждение, при котором антитела связываются с растворимыми антигенами, образуя комплексы, которые откладываются в стенках кровеносных сосудов и тканях, где они активируют комплемент и привлекают нейтрофилы, вызывая воспаление.

Scope

Эта статья охватывает вопросы образования растворимых комплексов антиген-антитело, причины их отложения в определенных местах, таких как мелкие сосуды, клубочки почек, суставы и кожа, а также механизмы опосредованного комплементом и нейтрофилами повреждения. Это механистический справочник по иммунопатологии, а не клиническое руководство.

Core questions

• Как образуются и циркулируют растворимые иммунные комплексы?
• Почему комплексы откладываются в определенных местах?
• Как комплемент и нейтрофилы превращают отложение в повреждение тканей?
• Что отличает местную реакцию (Артюса) от системной сывороточной болезни?

Key concepts

• Растворимые комплексы антиген-антитело (иммунные)
• Размер комплекса и соотношение антиген-антитело
• Активация комплемента и C3a/C5a
• Привлечение нейтрофилов и повреждение тканей
• Реакция Артюса (местная)
• Сывороточная болезнь (системная)
• Места отложения: клубочки почек, мелкие сосуды, суставы, кожа

Mechanisms

Когда антитело встречается с растворимым антигеном, размер и растворимость образующихся комплексов зависят от соотношения антиген-антитело; комплексы промежуточного размера, образующиеся при избытке антигена, плохо выводятся и имеют тенденцию откладываться в стенках сосудов и фильтрующих тканях. Отложенные комплексы активируют классический путь комплемента, генерируя анафилатоксины, которые увеличивают проницаемость сосудов и хемоаттрактируют нейтрофилы. Нейтрофилы, пытаясь фагоцитировать связанные с тканями комплексы, высвобождают протеазы и активные формы кислорода, повреждая стенку сосуда и окружающие ткани. Локализованной версией является реакция Артюса, тогда как широко распространенное образование комплексов после воздействия чужеродного белка вызывает системную сывороточную болезнь.

Clinical relevance

Механизмы III типа способствуют развитию иммунокомплексного гломерулонефрита, системной красной волчанки, сывороточной болезни и некоторых васкулитов, объясняя их характерное поражение сосудов и клубочков почек, а также потребление комплемента. Эта статья описывает механизмы для ориентации и не является основой для диагностики или лечения этих состояний.

Epidemiology

Иммунокомплексные заболевания встречаются при целом ряде состояний, индивидуальная частота которых сильно различается; системная красная волчанка, прототипное иммунокомплексное расстройство, демонстрирует сильное преобладание у женщин. Конкретная нагрузка рассматривается в статьях о заболеваниях.

Evidence & guidelines

Механистическое описание основано на учебниках по иммунологии и обзорах заболеваний; доказательства и рекомендации, специфичные для конкретных состояний, содержатся в соответствующих клинических статьях.

History

Повреждение иммунными комплексами было впервые освещено в описании Артюсом в начале XX века местных некротических реакций на повторные инъекции антигена и в исследованиях сывороточной болезни после антисывороточной терапии — явлений, позднее кодифицированных как тип III в схеме Гелла и Кумбса.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Nicolas Maurice Arthus

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

Что определяет места отложения иммунных комплексов?

Важны размер комплекса, заряд и местная гемодинамика: комплексы промежуточного размера, образующиеся при небольшом избытке антигена, плохо выводятся и имеют тенденцию задерживаться в местах фильтрации плазмы и турбулентности, таких как клубочки почек, мелкие сосуды, суставы и кожа.

Что такое сывороточная болезнь?

Сывороточная болезнь — это системная форма гиперчувствительности III типа, классически возникающая после воздействия чужеродного белка, при которой циркулирующие иммунные комплексы широко откладываются и вызывают лихорадку, сыпь, суставные симптомы, а иногда и нефрит.