Ревматологическая иммунология и аутоантитела
Ревматологическая иммунология — это область изучения того, как иммунная система вызывает системные воспалительные и аутоиммунные заболевания, которые лечит ревматология. Она связывает механизмы врожденного и адаптивного иммунитета, потерю самотолерантности, выработку аутоантител, активацию комплемента и цитокиновые сети с повреждением суставов, соединительной ткани и множественных органов, наблюдаемым при таких состояниях, как ревматоидный артрит и системная красная волчанка.
Definition
Ревматологическая иммунология — это раздел клинической иммунологии, занимающийся иммунными механизмами — аутоантителами, комплементом, врожденным распознаванием, цитокинами и генетической предрасположенностью, — которые лежат в основе аутоиммунных и аутовоспалительных ревматических заболеваний.
Scope
Эта область знакомит читателя с иммунологическими основами ревматических заболеваний, а не с диагностикой или лечением какого-либо отдельного состояния. Она объединяет темы, которые постоянно встречаются в ревматологии: аутоантитела, используемые в качестве маркеров заболеваний, пути комплемента и иммунных комплексов, врожденное иммунное распознавание через паттерн-распознающие рецепторы, цитокиновые цепи, на которые нацелены биологические препараты, а также генетические и экологические факторы, определяющие предрасположенность. Подробные основные сведения содержатся в дочерних темах.
Sub-topics
Core questions
- Как потеря иммунной толерантности к собственным антигенам приводит к системным ревматическим заболеваниям?
- Какие аутоантитела и данные комплемента указывают на конкретные патологические процессы?
- Как врожденный и адаптивный иммунитет совместно поддерживают хроническое воспаление суставов и тканей?
- Какие цитокиновые пути поддаются целенаправленной биологической терапии?
- Как генетическая предрасположенность и факторы окружающей среды взаимодействуют, инициируя аутоиммунитет?
Key concepts
- Потеря самотолерантности и аутоиммунитет
- Аутоантитела как маркеры заболеваний
- Отложение иммунных комплексов и активация комплемента
- Врожденное иммунное распознавание через паттерн-распознающие рецепторы
- Провоспалительные цитокиновые сети
- Взаимодействие генов и окружающей среды в предрасположенности
- Аутоиммунные против аутовоспалительных механизмов
Mechanisms
Ревматический аутоиммунитет обычно начинается, когда генетически предрасположенные люди сталкиваются с факторами окружающей среды, которые нарушают толерантность к собственным антигенам. Адаптивные ответы генерируют аутореактивные Т-клетки и В-клетки, продуцирующие аутоантитела; образующиеся аутоантитела могут формировать иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и активируют комплемент, усиливая воспаление. Параллельно клетки врожденного иммунитета распознают эндогенные и микробные лиганды через паттерн-распознающие рецепторы и высвобождают цитокины, такие как фактор некроза опухоли и интерлейкины, которые поддерживают самоподдерживающийся воспалительный цикл. Цокос (Tsokos, 2011) описывает эти взаимосвязанные адаптивные, врожденные и комплементарные механизмы при волчанке, а Макиннес и Шетт (McInnes & Schett, 2011) и Файерстайн (Firestein, 2003) описывают аналогичную цитокин-опосредованную синовиальную патологию ревматоидного артрита.
Clinical relevance
Понимание этих иммунных механизмов объясняет, почему панели аутоантител, уровни комплемента и цитокин-направленные биологические терапии занимают такое центральное место в ревматологии. Эта область предназначена для концептуальной ориентации в том, как возникают и изучаются ревматические заболевания; она описывает механизмы и не является источником диагностических порогов или индивидуальных рекомендаций по лечению.
Epidemiology
Системные аутоиммунные ревматические заболевания в совокупности распространены и непропорционально часто поражают женщин, при этом ревматоидный артрит поражает примерно от половины до одного процента взрослых, а системная красная волчанка демонстрирует выраженное преобладание среди женщин, как суммировано в цитируемых обзорах. Точная заболеваемость и распространенность варьируются в зависимости от популяции и методов выявления.
History
Иммунологическая идентичность ревматологии сформировалась благодаря открытию аутоантител в середине XX века — ревматоидного фактора и антинуклеарных антител, — что переосмыслило такие заболевания, как ревматоидный артрит и волчанка, как нарушения иммунитета. В последующие десятилетия были добавлены клеточная и цитокиновая биология хронического воспаления, генетика предрасположенности, связанной с HLA, и, начиная с 1990-х годов, биологические терапии, направленные на цитокины, которые перевели это механистическое понимание в лечение.
Key figures
- Gary Firestein
- Iain McInnes
- Georg Schett
- George Tsokos
Related topics
Seminal works
- firestein-2003
- mcinnes-schett-2011
- tsokos-2011
Frequently asked questions
- В чем разница между аутоиммунным и аутовоспалительным ревматическим заболеванием?
- Аутоиммунное заболевание в основном обусловлено адаптивным иммунитетом — аутореактивными Т-клетками и аутоантителами против собственных антигенов, — тогда как аутовоспалительное заболевание в основном обусловлено дисрегуляцией врожденного иммунитета без выраженного аутоантительного ответа; многие ревматические состояния находятся в спектре между этими двумя.
- Почему аутоантитела так важны в ревматологии?
- Аутоантитела служат как доказательством нарушения самотолерантности, так и практическими маркерами заболеваний, а некоторые непосредственно способствуют повреждению тканей посредством образования иммунных комплексов и активации комплемента.