Гиперчувствительность II типа (цитотоксическая)

Гиперчувствительность II типа (цитотоксическая) опосредована антителами, обычно IgG или IgM, направленными против антигенов на поверхности клеток или во внеклеточном матриксе. Связанное антитело повреждает ткани путем активации комплемента, привлечения фагоцитов и естественных киллеров или путем изменения функции мишени.

Definition

Гиперчувствительность II типа — это антитело-опосредованное повреждение тканей, при котором IgG или IgM связываются с антигенами на поверхности клеток или внеклеточного матрикса и вызывают повреждение посредством активации комплемента, опсонизации и фагоцитоза, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности или изменения клеточной функции.

Scope

Эта статья охватывает антитело-опосредованные механизмы гиперчувствительности II типа: комплемент-зависимый лизис, опсонизацию и фагоцитоз, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и антитело-опосредованное функциональное изменение. Она рассматривает их в контексте иммунопатологии как механистический справочник и не является клиническим руководством.

Core questions

• Как антитела против антигенов на поверхности клеток разрушают или изменяют целевую клетку?
• Какую роль играют комплемент, фагоциты и естественные киллеры?
• Как связывание антител может изменить клеточную функцию, не разрушая клетку?
• Почему клетки крови и базальные мембраны являются частыми мишенями?

Key concepts

• IgG и IgM против поверхностных или матриксных антигенов
• Комплемент-зависимая цитотоксичность
• Опсонизация и фагоцитоз
• Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ)
• Антитело-опосредованное функциональное изменение (стимулирующее или блокирующее)
• Прямой и непрямой антиглобулиновый (Кумбса) тест

Mechanisms

Антитела связываются с антигенами, расположенными на поверхности клетки или во внеклеточном матриксе, и повреждают ткани несколькими путями. Фиксация комплемента может непосредственно лизировать мишень или покрывать ее фрагментами, способствующими фагоцитозу; связанный IgG опсонизирует клетку для фагоцитов, несущих Fc-рецепторы; а естественные киллеры распознают клетки, покрытые антителами, через Fc-рецепторы для опосредования антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. В функциональном варианте антитела связываются с рецепторами на поверхности клеток и либо стимулируют, либо блокируют их, не убивая клетку, что изменяет физиологию. Антиглобулиновый (Кумбса) тест обнаруживает такие связанные с клетками или циркулирующие антитела.

Clinical relevance

Механизмы II типа лежат в основе таких расстройств, как аутоиммунная гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения, трансфузионные реакции и гемолитическая болезнь новорожденных, болезнь Гудпасчера (антитела к базальной мембране), а также функциональные состояния, при которых антитела нацелены на рецепторы. Статья описывает механизмы для ориентации и не предоставляет диагностических или лечебных рекомендаций для этих состояний.

Epidemiology

Частота расстройств, опосредованных II типом, широко варьируется в зависимости от конкретного состояния, от относительно распространенных событий, связанных с переливанием крови, до редких органоспецифических антительных заболеваний; бремя рассматривается в отдельных статьях о заболеваниях.

Evidence & guidelines

Механистическая классификация основана на учебниках по иммунологии; доказательства, специфичные для заболеваний, и рекомендации по переливанию крови или трансплантации содержатся в соответствующих клинических статьях и внешних стандартах.

History

Антитело-опосредованное разрушение клеток было продемонстрировано на примере несовместимости при переливании крови и гемолитической болезни новорожденных в начале-середине двадцатого века, а разработка антиглобулинового (Кумбса) теста в 1945 году предоставила практическое средство для обнаружения связанных с клетками антител, закрепив эту категорию в более поздней схеме Гелла и Кумбса.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

Чем гиперчувствительность II типа отличается от III типа?

При II типе антитело связывается с антигеном, который фиксирован на поверхности клетки или в ткани; при III типе антитело связывается с растворимым антигеном в кровотоке, образуя иммунные комплексы, которые затем откладываются в тканях. Эффекторные механизмы перекрываются, но локализация антигена различается.

Могут ли антитела вызывать заболевание, не разрушая клетки?

Да. При функциональной форме гиперчувствительности II типа антитела связываются с рецепторами на поверхности клеток и либо чрезмерно стимулируют, либо блокируют их, изменяя клеточную функцию без лизиса клетки.