Выявление аутоиммунных антител

Выявление аутоиммунных антител — это лабораторное измерение аутоантител, иммуноглобулинов, направленных против собственных антигенов организма. Эти тесты поддерживают классификацию и характеристику аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматоидный артрит, а также аутоиммунные заболевания щитовидной железы, печени и неврологические расстройства.

Definition

Выявление аутоантител включает лабораторные анализы, которые идентифицируют и количественно определяют антитела, реагирующие с собственными антигенами, используемые в качестве биомаркеров при классификации и оценке аутоиммунных заболеваний.

Scope

Тема охватывает основные методы выявления аутоантител, включая непрямую иммунофлуоресценцию, ферментные иммуноанализы, а также мультиплексные и линейные блот-анализы, и интерпретацию общих маркеров, таких как антинуклеарные антитела и их специфические подтипы. Она представлена как справочно-методическая тема, а не как диагностический протокол.

Core questions

• Какие специфичности аутоантител информативны для данного предполагаемого аутоиммунного заболевания?
• Как скрининговые анализы (такие как иммунофлуоресценция антинуклеарных антител) соотносятся с подтверждающими антиген-специфическими тестами?
• Как интерпретируются титры и паттерны аутоантител в свете распространенности заболевания и эффективности анализа?

Key concepts

• Собственный антиген и потеря толерантности
• Антинуклеарные антитела (АНА) и иммунофлуоресцентные паттерны
• Антиген-специфические аутоантитела (например, анти-дсДНК, анти-ЦЦП, анти-топоизомераза)
• Скрининг против подтверждающего тестирования
• Титр и серийные измерения
• Чувствительность, специфичность и критерии классификации заболеваний

Mechanisms

Анализы на аутоантитела выявляют антитела, которые связываются с собственными антигенами. Непрямая иммунофлуоресценция на культурах клеток используется для скрининга антинуклеарных антител и выявляет паттерны окрашивания, которые могут указывать на конкретные целевые антигены. Твердофазные иммуноанализы, линейные блоты и мультиплексные анализы на шариках затем идентифицируют специфические антитела, такие как антитела к двуспиральной ДНК при волчанке или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду при ревматоидном артрите. Результаты сообщаются в виде титров или количественных единиц относительно определенных референсных диапазонов; их значение зависит от аналитической эффективности анализа и априорной вероятности оцениваемого заболевания.

Clinical relevance

Специфические аутоантитела включены в международные критерии классификации заболеваний: антинуклеарные антитела и антитела к двуспиральной ДНК фигурируют в критериях волчанки EULAR/ACR 2019 года, а антицентромерные антитела и антитела к топоизомеразе — в критериях системной склеродермии 2013 года. В статье описывается, как измеряются эти маркеры и как классификационные рамки используют их на популяционном уровне; она не предоставляет индивидуальных диагностических правил.

Epidemiology

Антинуклеарные антитела в низком титре встречаются у определенной части здоровых людей и их уровень повышается с возрастом, поэтому положительный результат интерпретируется в контексте предтестовой вероятности. Антиген-специфические аутоантитела, как правило, встречаются реже и более тесно связаны с заболеваниями, поэтому результаты скрининга подтверждаются специфическими анализами, прежде чем им придается большое значение.

Evidence & guidelines

Тестирование на аутоантитела регулируется критериями классификации заболеваний EULAR/ACR и усилиями по стандартизации лабораторных исследований, которые определяют референсные методы, единицы измерения и правила отчетности для таких анализов, как тестирование на антинуклеарные антитела и антитела к двуспиральной ДНК. Эти рамки определяют, какие специфичности рекомендуются и как их результаты должны интерпретироваться в более широкой клинической картине.

History

Выявление аутоантител началось с открытия феномена LE-клеток и последующего внедрения иммунофлуоресцентного тестирования на антинуклеарные антитела в середине XX века. Идентификация антиген-специфических аутоантител и переход к стандартизированным, автоматизированным иммуноанализам постепенно усовершенствовали эту область, и последовательные критерии классификации заболеваний включали эти маркеры.

Debates

Как следует стандартизировать скрининг антинуклеарных антител для различных методов?

Иммунофлуоресценция и твердофазные иммуноанализы могут давать расходящиеся результаты, и согласование метода скрининга, отчетности по титрам и интерпретации паттернов в разных лабораториях остается актуальным вопросом стандартизации.

Seminal works

• aringer-2019
• vandenhoogen-2013

Frequently asked questions

Что такое тест на антинуклеарные антитела (АНА)?

Это скрининговый анализ, который выявляет антитела, направленные против ядерных собственных антигенов; положительный результат скрининга обычно сопровождается антиген-специфическими тестами для идентификации конкретного антитела и его связи с заболеваниями.

Означает ли положительный результат на аутоантитела, что у человека аутоиммунное заболевание?

Не само по себе. Некоторые аутоантитела встречаются у здоровых людей, особенно в низком титре, поэтому результаты интерпретируются вместе с клиническими признаками и критериями классификации.