Аутоиммунные антитела в ревматологии

Аутоантитела — это иммуноглобулины, направленные против собственных антигенов организма. В ревматологии они являются как индикаторами нарушенной самотолерантности, так и, при некоторых заболеваниях, непосредственными участниками повреждения тканей. Паттерны аутоантител — ревматоидный фактор и антитела к цитруллинированным белкам при ревматоидном артрите, антинуклеарные антитела и антитела к двуспиральной ДНК при волчанке — помогают определить и классифицировать системные аутоиммунные заболевания.

Definition

Аутоантитела — это антитела, продуцируемые иммунной системой индивидуума, которые связываются с собственными антигенами; в ревматологии к ним относятся ревматоидный фактор, антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ), антинуклеарные антитела (АНА) и антиген-специфические антитела, такие как антитела к двуспиральной ДНК.

Scope

Тема охватывает основные системы аутоантител, используемые в ревматологии, что они распознают, как, предположительно, возникают и как связаны с патологическими процессами. Она рассматривает аутоантитела как иммунологические и классификационные маркеры, а не как самостоятельные диагностические тесты с предписанными пороговыми значениями.

Core questions

• Какие собственные антигены распознают основные ревматологические аутоантитела?
• Как аутоантитела возникают из-за потери толерантности В-клеток?
• Какие аутоантитела являются маркерами, а какие — прямыми медиаторами повреждения тканей?
• Как профили аутоантител соотносятся с классификацией заболеваний?

Key concepts

• Ревматоидный фактор (анти-Fc IgM/IgG)
• Антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ)
• Антинуклеарные антитела (АНА)
• Антитела к двуспиральной ДНК и анти-Sm антитела
• Потеря В-клеточной самотолерантности
• Образование иммунных комплексов
• Аутоантитела как классификационные маркеры

Mechanisms

Аутоантитела появляются, когда нарушается толерантность В-клеток к собственным антигенам, часто после того, как Т-клеточная помощь и соматическая гипермутация стимулируют созревание аффинности к собственным антигенам. Некоторые антитела, такие как ревматоидный фактор, распознают Fc-фрагмент IgG; антитела к цитруллинированным белкам нацелены на белки, модифицированные цитруллинированием — посттрансляционным изменением, связанным с воспалением и описанным в патогенезе ревматоидного артрита McInnes & Schett (2011). При волчанке антитела к ядерным антигенам, включая двуспиральную ДНК, могут образовывать иммунные комплексы, которые откладываются в тканях и вызывают воспаление, как рассмотрено Tsokos (2011) и Rahman & Isenberg (2008). Таким образом, аутоантитела могут быть как маркерами заболевания, так и, при образовании патогенных иммунных комплексов, непосредственными участниками повреждения.

Clinical relevance

Паттерны аутоантител определяют классификацию ревматических заболеваний — например, антитела к цитруллинированным белкам являются частью критериев классификации ревматоидного артрита 2010 года (Aletaha et al., 2010) — и часто появляются до клинического проявления заболевания, иллюстрируя доклиническую фазу аутоиммунитета. Данная статья объясняет иммунологическое значение антител; она не является руководством по назначению или интерпретации тестов для отдельного пациента.

Epidemiology

Частота встречаемости аутоантител варьируется в зависимости от заболевания и популяции: ревматоидный фактор и антитела к цитруллинированным белкам обнаруживаются у большинства пациентов с установленным ревматоидным артритом, тогда как антинуклеарные антитела почти универсальны при волчанке, но также встречаются в низком титре у здоровых людей, как отмечено в цитируемых обзорах. Точная распространенность зависит от метода анализа и порогового значения.

Evidence & guidelines

Критерии классификации ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 года (Aletaha et al., 2010) официально включают серологический статус аутоантител, что отражает роль аутоантител в определении заболевания для исследовательских и классификационных целей.

History

Ревматоидный фактор был описан в 1940-х годах, а феномены LE-клеток и антинуклеарных антител вскоре после этого, что переосмыслило ревматоидный артрит и волчанку как аутоиммунные заболевания. Признание в конце XX и начале XXI веков того, что антитела к цитруллинированным белкам обладают высокой специфичностью для ревматоидного артрита, уточнило как классификацию, так и механистическое понимание, кульминацией чего стало их включение в критерии классификации 2010 года.

Debates

Являются ли аутоантитела причиной или следствием заболевания?

Для некоторых специфичностей, таких как антитела к двуспиральной ДНК при волчаночном нефрите, антитела, по-видимому, являются непосредственно патогенными через отложение иммунных комплексов, в то время как другие могут быть маркерами основного иммунного нарушения; разграничение маркера и медиатора остается актуальным вопросом.

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

Означает ли положительный тест на антинуклеарные антитела, что у человека волчанка?

Нет. Антинуклеарные антитела чувствительны, но не специфичны; они встречаются при многих аутоиммунных состояниях и в низком титре у здоровых людей, поэтому их интерпретируют только в контексте всей клинической картины.

Почему антитела к цитруллинированным белкам важны при ревматоидном артрите?

Они обладают высокой специфичностью для ревматоидного артрита, могут появляться за годы до симптомов и включены в критерии классификации заболевания, что делает их ценными маркерами основного аутоиммунного процесса.