Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) — это хроническое мультисистемное аутоиммунное заболевание, при котором потеря толерантности к ядерным аутоантигенам приводит к выработке аутоантител, образованию иммунных комплексов и воспалительному повреждению многих систем органов. Его течение характерно рецидивирующее и ремиттирующее, а клинические проявления весьма гетерогенны, варьируя от поражения кожи и суставов до потенциально угрожающих органам и жизни заболеваний почек и центральной нервной системы.

Definition

Системная красная волчанка — это аутоиммунное заболевание соединительной ткани, определяемое наличием антинуклеарных антител в сочетании с иммуноопосредованным повреждением множества систем органов, включая кожу, суставы, почки, клетки крови, серозные оболочки и нервную систему.

Scope

Эта статья охватывает СКВ как клиническую и концептуальную сущность в рамках системных аутоиммунных заболеваний: нарушение иммунной толерантности, прототипические антинуклеарные антитела и антитела к двуспиральной ДНК, сигнатуру интерферона I типа, характер мультиорганного поражения и использование критериев классификации в исследованиях. Она носит справочно-образовательный характер и не содержит инструкций по диагностике или лечению.

Key concepts

• Потеря толерантности к ядерным аутоантигенам
• Антинуклеарные антитела (АНА)
• Антитела к двуспиральной ДНК и антитела Смита
• Отложение иммунных комплексов
• Сигнатура интерферона I типа
• Волчаночный нефрит как основное органное проявление
• Активность заболевания против накопленного повреждения
• Критерии классификации против клинического диагноза

Mechanisms

При СКВ дефектный клиренс апоптотического материала приводит к экспозиции ядерных антигенов, а нарушенная иммунная толерантность позволяет аутореактивным B- и T-клеткам стимулировать выработку антинуклеарных антител, включая относительно специфичные антитела к двуспиральной ДНК и антитела Смита. Эти аутоантитела образуют иммунные комплексы, которые откладываются в тканях, таких как почечные клубочки, и активируют комплемент и воспалительные пути. Выраженная сигнатура интерферона I типа, частично обусловленная распознаванием нуклеиновых кислот, усиливает аутоиммунный ответ и является отличительным признаком заболевания (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014). Возникающее повреждение приводит к характерному мультиорганному фенотипу.

Clinical relevance

СКВ является прототипическим системным аутоиммунным заболеванием и отправной точкой для понимания аутоантитело-опосредованных мультиорганных заболеваний; ее особенности, такие как малярная сыпь, артрит, цитопении, нефрит и серозит, иллюстрируют, как иммунокомплексное заболевание проявляется клинически. Критерии классификации, разработанные EULAR и ACR, предназначены для определения однородных исследовательских популяций, а не для диагностики отдельных лиц (Aringer et al., 2019). Эта статья описывает заболевание концептуально и не является основой для индивидуальных диагностических или терапевтических решений.

Epidemiology

СКВ демонстрирует выраженное преобладание среди женщин, обычно около девяти женщин на одного мужчину, с началом заболевания чаще всего в репродуктивном возрасте. Заболеваемость и распространенность значительно варьируются в зависимости от этнической принадлежности, при этом более высокая частота и часто большая тяжесть заболевания отмечаются в популяциях африканского, латиноамериканского и азиатского происхождения по сравнению с популяциями европейского происхождения (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014).

Evidence & guidelines

Классификация СКВ для исследований использует критерии EULAR/ACR 2019 года, которые требуют положительного теста на антинуклеарные антитела в качестве критерия включения, а затем взвешивают клинические и иммунологические показатели (Aringer et al., 2019). Эти критерии стандартизируют исследовательские популяции и не должны приравниваться к клиническому диагнозу. Рекомендации по ведению пациентов выпускаются EULAR и ACR и суммированы в руководствах по конкретным заболеваниям, а не в этом обзоре.

History

Волчанка долгое время признавалась кожным заболеванием, а открытие LE-клеток в 1948 году и антинуклеарных антител в 1950-х годах установило ее системную, аутоиммунную природу. Последовательные системы классификации, от критериев Американской ревматологической ассоциации через критерии SLICC до критериев EULAR/ACR 2019 года, отражают развивающееся понимание серологии и поражения органов при этом заболевании.

Debates

Следует ли рассматривать СКВ как одно заболевание или как спектр перекрывающихся эндотипов?

Выраженная гетерогенность поражения органов, профилей аутоантител и сигнатуры интерферона вызвала дебаты о том, является ли СКВ единой сущностью или кластером молекулярно различных подтипов, что имеет значение для дизайна исследований и таргетной терапии.

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

Какие аутоантитела характерны для СКВ?

Антинуклеарные антитела встречаются почти повсеместно, в то время как антитела к двуспиральной ДНК и антитела Смита более специфичны для заболевания и являются частью его критериев классификации.

Диагностируют ли критерии классификации волчанку?

Нет. Такие критерии, как критерии EULAR/ACR 2019 года, предназначены для определения однородных популяций для исследований; клинический диагноз ставится врачом, интегрирующим полную клиническую картину.