Вызванные антипсихотиками двигательные расстройства и метаболические эффекты

Антипсихотические препараты вызывают две большие группы нежелательных эффектов, которые определяют выбор и переносимость этих средств: двигательные расстройства, связанные с блокадой дофаминовых рецепторов в двигательных путях, и метаболические эффекты, такие как увеличение веса и дислипидемия, особенно характерные для некоторых антипсихотиков второго поколения. В совокупности эти эффекты определяют значительную часть бремени непереносимости данного класса препаратов.

Definition

Вызванные антипсихотиками нежелательные эффекты включают связанные с приемом препаратов двигательные расстройства, возникающие в результате блокады дофаминовых D2-рецепторов в двигательных путях, и метаболические нарушения, такие как увеличение веса и дислипидемия, ассоциированные с классом антипсихотиков.

Scope

Эта тема охватывает основные нежелательные эффекты антипсихотиков: экстрапирамидные двигательные расстройства (включая острые реакции и позднюю дискинезию), связанные с блокадой D2-рецепторов в нигростриарной системе, и метаболические эффекты, которые составляют основное бремя многих атипичных препаратов. Это справочное описание механизмов и сравнительных рисков, оно не содержит инструкций по мониторингу, дозированию или лечению.

Core questions

• Почему блокада дофаминовых D2-рецепторов вызывает двигательные расстройства?
• Чем острые экстрапирамидные симптомы отличаются от поздней дискинезии?
• Какие препараты несут большее метаболическое бремя и почему?
• Как соотносятся двигательные и метаболические профили между двумя поколениями препаратов?

Key concepts

• Экстрапирамидные симптомы (острая дистония, паркинсонизм, акатизия)
• Поздняя дискинезия
• Увеличение веса и дислипидемия
• Гипергликемия и риск развития диабета
• Различия в бремени побочных эффектов в зависимости от поколения

Key theories

Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе и двигательные эффекты

Поскольку антагонизм D2-рецепторов антипсихотиков не ограничивается мезолимбическими путями, блокада в нигростриарном пути нарушает двигательный контроль, вызывая спектр экстрапирамидных эффектов; взаимосвязь между аффинностью к D2-рецепторам и клинической эффективностью помогает объяснить, почему высокопотентные препараты несут больший риск двигательных нарушений.

Mechanisms

Двигательные расстройства возникают главным образом из-за блокады дофаминовых D2-рецепторов в нигростриарном пути. Острые эффекты включают дистонию, лекарственный паркинсонизм и акатизию, в то время как поздняя дискинезия является более поздним, иногда стойким двигательным расстройством. Взаимосвязь между аффинностью и эффективностью, предложенная Симаном, помогает объяснить, почему мощные антагонисты D2-рецепторов, как правило, имеют более высокий экстрапирамидный потенциал. Метаболические эффекты представляют собой отдельную ось: некоторые препараты, посредством гистаминергического и других воздействий на аппетит и метаболизм, способствуют увеличению веса, дислипидемии и нарушению регуляции глюкозы, и это бремя непропорционально ложится на определенные препараты второго поколения.

Clinical relevance

Профиль нежелательных эффектов является центральным аспектом при оценке антипсихотиков, поскольку переносимость и долгосрочный риск для физического здоровья влияют на общую пользу от лечения. Двигательные и метаболические эффекты часто проявляются в противоположных направлениях у разных препаратов. Эта статья описывает механизмы и сравнительные риски для справки и не является руководством по мониторингу, назначению или принятию индивидуальных решений о лечении.

Epidemiology

Систематический обзор годичных исследований сообщает о более низкой частоте поздней дискинезии при применении антипсихотиков второго поколения по сравнению с первым поколением, в то время как обзоры рисков для физического здоровья документируют значительное метаболическое бремя при использовании некоторых препаратов второго поколения, что способствует повышению частоты кардиометаболических заболеваний, наблюдаемых у людей с серьезными психическими расстройствами.

Evidence & guidelines

Сравнительные метаанализы ранжируют антипсихотики по таким параметрам, как увеличение веса, экстрапирамидные эффекты и другие нежелательные исходы, а обзоры рисков соматических заболеваний обобщают метаболические данные. Эти обобщения лежат в основе рекомендаций, подчеркивающих необходимость балансирования эффективности и переносимости при рассмотрении данного класса препаратов.

History

Экстрапирамидные эффекты были признаны вскоре после появления первых антипсихотиков и придали старым препаратам их «нейролептический» характер, при этом поздняя дискинезия стала опасающимся долгосрочным осложнением. По мере того как препараты второго поколения снижали двигательные нарушения, в 1990-х и 2000-х годах внимание сместилось на их метаболические эффекты, переосмысливая безопасность антипсихотиков с учетом как кардиометаболических, так и двигательных исходов.

Debates

Как следует соотносить риски двигательных и метаболических эффектов?

Поскольку типичные препараты, как правило, вызывают двигательные расстройства, а многие атипичные — метаболические эффекты, сравнительные метаанализы показывают, что ни один препарат не минимизирует все вредные воздействия, и вопрос о том, как соотносить экстрапирамидный и кардиометаболический риски, остается предметом суждения.

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

Почему антипсихотики вызывают проблемы с движением?

Их блокада дофаминовых D2-рецепторов распространяется на нигростриарный двигательный путь, нарушая контроль движений и вызывая экстрапирамидные эффекты, такие как паркинсонизм, дистония, акатизия и, со временем, поздняя дискинезия.

Избегают ли новые антипсихотики побочных эффектов?

Не полностью. Препараты второго поколения, как правило, имеют более низкий риск двигательных расстройств, таких как поздняя дискинезия, но некоторые из них добавляют значительное метаболическое бремя, поэтому проблема побочных эффектов скорее смещается, чем исчезает.