Антипсихотики первого поколения (типичные)

Антипсихотики первого поколения, или типичные антипсихотики, представляют собой оригинальный класс препаратов, введенных для лечения психозов с 1950-х годов, примерами которых являются хлорпромазин и галоперидол. Они действуют преимущественно как мощные антагонисты дофаминовых D2-рецепторов и эффективны против позитивных симптомов психоза, но несут относительно высокий риск двигательных (экстрапирамидных) побочных эффектов.

Definition

Антипсихотики первого поколения (типичные) — это более старые антипсихотические средства, действие которых определяется мощным антагонизмом дофаминовых D2-рецепторов, что связано с эффективным контролем позитивных психотических симптомов и сравнительно высоким риском экстрапирамидных побочных эффектов.

Scope

Эта тема охватывает определяющую фармакологию антипсихотиков первого поколения: их сильную, относительно неселективную блокаду D2-рецепторов, спектр от низкопотентных до высокопотентных агентов и экстрапирамидную ответственность, которая исторически отличала их. Это справочное описание подкласса и не содержит рекомендаций по дозировке или назначению.

Core questions

• Какая фармакологическая особенность определяет антипсихотики первого поколения?
• Как антагонизм D2-рецепторов объясняет как их эффективность, так и их двигательные побочные эффекты?
• Что отличает высокопотентные типичные агенты от низкопотентных?
• Как они сравниваются с препаратами второго поколения по эффективности и переносимости?

Key concepts

• Мощный антагонизм дофаминовых D2-рецепторов
• Высокопотентные против низкопотентных агентов
• Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
• Риск поздней дискинезии
• Хлорпромазин и галоперидол как прототипы

Key theories

Корреляция потенции дофаминовых D2-рецепторов

Клинически эффективная доза типичных антипсихотиков тесно коррелирует с их аффинностью связывания с D2-рецептором, что является самым сильным единичным доказательством того, что блокада D2-рецепторов опосредует их антипсихотическое действие.

Mechanisms

Типичные антипсихотики оказывают свое действие в основном путем блокирования дофаминовых D2-рецепторов. Работа Зимана (Seeman) установила, что их клиническая эффективность параллельна аффинности к D2-рецепторам, поэтому высокопотентные агенты, такие как галоперидол, действуют в низких дозах, тогда как низкопотентные агенты, такие как хлорпромазин, требуют более высоких доз и вызывают больше седативных и вегетативных эффектов из-за их дополнительной гистаминергической и антихолинергической активности. Поскольку блокада D2-рецепторов не ограничивается мезолимбическим путем, она также влияет на нигростриарный путь, вызывая экстрапирамидные двигательные эффекты, характерные для этого класса.

Clinical relevance

Антипсихотики первого поколения остаются частью терапевтического репертуара для лечения психозов и являются отправной точкой, с которой сравниваются новые агенты. Их основной недостаток, по сравнению со многими препаратами второго поколения, заключается в более высокой частоте экстрапирамидных симптомов и поздней дискинезии. Эта запись характеризует подкласс и не является основанием для принятия индивидуальных решений о лечении.

Evidence & guidelines

Метаанализы, сравнивающие препараты первого и второго поколений, выявляют перекрывающуюся эффективность с различными профилями побочных эффектов, а систематические обзоры сообщают о более низком годичном риске поздней дискинезии при использовании агентов второго поколения. Эти сравнения используются в обсуждениях рекомендаций относительно того, когда типичные агенты уместны.

History

Класс начался с хлорпромазина в начале 1950-х годов, первого препарата, который изменил фармакологическое лечение психозов, за ним последовали высокопотентные агенты, такие как галоперидол. Примерно три десятилетия эти препараты определяли антипсихотическое лечение, пока признание их двигательных недостатков и появление агентов второго поколения не переквалифицировало их в «типичный» или «обычный» подкласс.

Debates

Являются ли типичные антипсихотики значительно хуже атипичных?

Метаанализы показывают, что, за исключением клозапина, различия в эффективности между поколениями скромны, и основное различие заключается в профилях побочных эффектов, поэтому клиническая неполноценность типичных агентов более нюансирована, чем предполагалось ранее.

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

Почему антипсихотики первого поколения называют «типичными»?

Это обозначение отличает более старые, преимущественно блокирующие D2-рецепторы агенты от более поздних «атипичных» препаратов; оно отражает их характерную высокую частоту экстрапирамидных двигательных эффектов по сравнению с новым классом.

В чем разница между высокопотентными и низкопотентными типичными агентами?

Высокопотентные агенты, такие как галоперидол, сильно связываются с D2-рецепторами и действуют в низких дозах, но вызывают больше экстрапирамидных эффектов, тогда как низкопотентные агенты, такие как хлорпромазин, требуют более высоких доз и, как правило, обладают более седативным действием и большим количеством вегетативных эффектов.