Алкоголь и алкогольная болезнь

Алкоголь и алкогольная болезнь — это изучение повреждения тканей, вызванного хроническим и острым воздействием этанола. Печень является основной мишенью, где метаболизм алкоголя генерирует ацетальдегид и активные формы кислорода, а также изменяет жировой обмен, вызывая известную последовательность жировой дистрофии, гепатита и цирроза. Алкоголь также повреждает поджелудочную железу, сердце, нервную систему и желудочно-кишечный тракт.

Definition

Алкогольная болезнь относится к структурным и функциональным повреждениям тканей, вызванным этанолом и его метаболитами, наиболее характерным из которых является прогрессирующее повреждение печени (от стеатоза до алкогольного гепатита и цирроза), а также повреждение поджелудочной железы, сердца, нервной системы и других органов.

Scope

Тема охватывает метаболизм этанола и его токсичных промежуточных продуктов, патогенез алкогольной болезни печени и ее стадии (стеатоз, алкогольный гепатит, фиброз и цирроз), а также более широкие мультиорганные эффекты алкоголя. Это справочное описание механизмов и морфологии, которое не содержит рекомендаций по скринингу, управлению абстинентным синдромом или лечению расстройства, связанного с употреблением алкоголя.

Core questions

• Как метаболизируется этанол и как ацетальдегид и окислительный стресс повреждают ткани?
• Почему алкогольная болезнь печени прогрессирует через стадии стеатоза, гепатита и цирроза?
• Почему только у некоторых сильно пьющих людей развивается поздняя стадия заболевания печени?
• Как алкоголь повреждает органы помимо печени?

Key concepts

• Метаболизм этанола и ацетальдегид
• Окислительный стресс и измененное окислительно-восстановительное состояние
• Стеатоз печени (жировая дистрофия печени)
• Алкогольный гепатит
• Фиброз и цирроз
• Эндотоксин кишечного происхождения и воспаление
• Мультиорганное (панкреатическое, сердечное, неврологическое) повреждение

Mechanisms

Этанол окисляется в печени, главным образом до ацетальдегида — реактивного соединения, которое образует белковые аддукты, при этом процесс смещает клеточный окислительно-восстановительный баланс и генерирует активные формы кислорода (Gao & Bataller, 2011). Эти изменения способствуют накоплению жира (стеатоз) — самой ранней и обратимой стадии повреждения печени. При продолжительном воздействии окислительный стресс, токсичность ацетальдегида и воспаление, усиливаемое бактериальными продуктами из кишечника, достигающими печени и активирующими купферовские клетки, вызывают повреждение гепатоцитов и воспалительную реакцию (алкогольный гепатит). Активация звездчатых клеток печени затем приводит к отложению коллагена, вызывая фиброз, который может прогрессировать до цирроза (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019). Факторы хозяина, включая генетику, пол, питание и сопутствующие заболевания печени, помогают объяснить, почему прогрессирование до поздних стадий заболевания варьируется среди сильно пьющих людей, а эффекты этанола распространяются на поджелудочную железу, сердце и нервную систему (Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

Clinical relevance

Понимание алкогольной болезни объясняет, почему хроническое воздействие алкоголя вызывает характерный, частично обратимый спектр повреждений печени и поражает множество других органов. Это справочная основа для морфологии и механизмов алкоголь-ассоциированной патологии; это не руководство по диагностике или лечению расстройства, связанного с употреблением алкоголя, или алкогольной болезни печени, которые требуют квалифицированной медицинской помощи.

Epidemiology

Алкоголь является основным фактором, способствующим развитию заболеваний печени во всем мире и смертности, связанной с циррозом, а алкоголь-ассоциированные повреждения распространяются на многие системы органов; риск развития поздних стадий заболевания печени возрастает с количеством и продолжительностью употребления алкоголя, но варьируется в зависимости от индивидуальной восприимчивости (Gao & Bataller, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

History

Заболевания, связанные с алкоголем, были клинически признаны на протяжении веков, но современное понимание того, что это токсическое, метаболически опосредованное повреждение, а не просто следствие недоедания, развилось в двадцатом веке, по мере того как постепенно прояснялись роли окисления этанола, ацетальдегида, окислительного стресса и воспаления в повреждении печени (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019).

Debates

Почему только у меньшинства сильно пьющих людей развивается цирроз?

Количество потребляемого алкоголя коррелирует с риском, но прогрессирование до выраженного фиброза сильно варьируется, и относительный вес генетической предрасположенности, пола, питания и оси «кишечник-печень» в определении исхода остается активной областью исследований.

Seminal works

• gao-bataller-2011
• kourkoumpetis-2019

Frequently asked questions

Почему печень является основной мишенью алкогольного повреждения?

Печень является основным местом метаболизма этанола, поэтому она наиболее подвержена воздействию токсичного промежуточного продукта ацетальдегида, а также окислительного стресса и метаболических нарушений, которые вызывает окисление алкоголя.

Обратимо ли алкогольное повреждение печени?

Самая ранняя стадия, жировая дистрофия, в значительной степени обратима при воздержании, но установившийся фиброз и цирроз представляют собой необратимое рубцевание; именно поэтому заболевание описывается как прогрессирующий спектр, а не как единичное поражение.