Острое отторжение

Острое отторжение — это иммунная атака на трансплантированный орган, развивающаяся в течение от нескольких дней до нескольких месяцев, классически обусловленная Т-клетками реципиента, которые распознают антиген донора и инфильтрируют трансплантат. Это прототипическая форма клеточного повреждения аллотрансплантата, и при обнаружении она является наиболее поддающимся обращению типом отторжения.

Definition

Острое отторжение — это повреждение трансплантата, возникающее относительно рано после трансплантации, преимущественно опосредованное Т-клетками, инфильтрирующими трансплантат (тубулит и интерстициальное воспаление в почке), и характеризующееся гистологически и клинически воспалительной реакцией на донорский аллоантиген, которая часто обратима при усиленной иммуносупрессии.

Scope

Эта статья охватывает острое Т-клеточно-опосредованное (клеточное) отторжение как клиническую и патологическую сущность: как оно распознается при биопсии аллотрансплантата, как оно классифицируется в системах классификации, таких как Банфф, и как оно связано с острым антитело-опосредованным отторжением. Это справочное описание сущности и ее доказательной базы, а не протокол лечения.

Core questions

• Какие гистологические признаки определяют острое Т-клеточно-опосредованное отторжение?
• Как острое отторжение отличается от острого антитело-опосредованного отторжения и от неиммунных причин ранней дисфункции трансплантата?
• Как оценивается степень тяжести, и почему оценка важна для прогноза?

Key concepts

• Т-клеточно-опосредованное (клеточное) отторжение
• Тубулит и интерстициальное воспаление
• Классификация острого отторжения по Банффу
• Субклиническое отторжение
• Биопсия аллотрансплантата
• Обратимость при усиленной иммуносупрессии

Mechanisms

Острое клеточное отторжение обусловлено Т-клетками реципиента, которые распознают антигены гистосовместимости донора, активируются, пролиферируют и мигрируют в трансплантат. Цитотоксические Т-клетки CD8 и вспомогательные Т-клетки CD4, сопровождаемые макрофагами, инфильтрируют интерстиций и тубулярный или паренхиматозный эпителий, вызывая тубулит и интерстициальное воспаление, которые определяют поражение почки. Активация зависит от распознавания антигена, а также от костимуляции и цитокиновой сигнализации, поэтому эти пути являются мишенями для иммуносупрессии. Параллельный острый процесс может быть опосредован антителами, при котором донор-специфические антитела повреждают микрососуды трансплантата.

Clinical relevance

Острое отторжение выявляется по дисфункции трансплантата и подтверждается биопсией, оцениваемой по стандартизированным критериям; его распознавание лежит в основе интерпретации трансплантационной патологии и разработки исследований иммуносупрессии. Субклиническое отторжение, обнаруженное при протокольной биопсии без явной дисфункции, показывает, что иммунное повреждение может предшествовать функциональным изменениям. Эта статья описывает сущность и ее доказательства и не предоставляет индивидуальных рекомендаций по лечению.

Epidemiology

Частота острого отторжения в первый год после трансплантации почки значительно снизилась благодаря современной иммуносупрессии, хотя эпизоды все еще возникают и остаются фактором риска последующего повреждения трансплантата, особенно в сочетании с донор-специфическими антителами.

History

Острое клеточное отторжение было первой и наиболее хорошо охарактеризованной формой отторжения, центральной для ранней трансплантологии. Разработка классификации Банфф дала этой области воспроизводимый словарь для оценки острых поражений при биопсии, а последующие пересмотры уточнили разделение Т-клеточно-опосредованного и антитело-опосредованного острого повреждения.

Debates

Каково значение субклинического и пограничного отторжения?

Воспаление, обнаруженное при протокольной биопсии без дисфункции трансплантата, и пограничные изменения, которые не достигают диагностических порогов, имеют неопределенный прогностический вес, и вопрос о том, насколько агрессивно их лечить, обсуждается в литературе по классификации.

Key figures

• Brian Nankivell
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• solez-2008
• haas-2018

Frequently asked questions

Обратимо ли острое отторжение?

Острое Т-клеточно-опосредованное отторжение часто обратимо, поскольку оно выявляется на ранней стадии и поддается усиленной иммуносупрессии, в отличие от хронического отторжения, которое отражает уже сформировавшееся структурное повреждение.

Как диагностируется острое отторжение?

Оно подозревается при снижении функции трансплантата и подтверждается биопсией аллотрансплантата, которая оценивается по стандартизированным гистологическим критериям, таким как классификация Банфф.