Антитело-опосредованное отторжение

Антитело-опосредованное отторжение (АОО) — это повреждение трансплантата, вызванное донор-специфическими антителами, которые связываются с сосудистым эндотелием трансплантата, активируют комплемент и рекрутируют эффекторные клетки. Признанное как отдельный процесс от клеточного отторжения, оно является основной причиной как острого, так и хронического отторжения аллотрансплантата и сравнительно устойчиво к стандартной иммуносупрессии.

Definition

Антитело-опосредованное отторжение — это повреждение аллотрансплантата, опосредованное антителами, обычно донор-специфическими анти-HLA антителами, которые нацелены на эндотелий трансплантата и вызывают микрососудистое воспаление и повреждение, диагностируемое комбинацией гистологического микрососудистого повреждения, признаков взаимодействия антител с эндотелием и обнаруживаемых донор-специфических антител.

Scope

Эта статья охватывает АОО (также называемое гуморальным отторжением) как клиническую и патологическую сущность при трансплантации солидных органов: его диагностическую триаду микрососудистого повреждения, антитело-опосредованные тканевые признаки (такие как отложение комплемента) и донор-специфические антитела, его острые и хронические формы, а также его место в системах классификации. Это справочное описание, а не протокол лечения.

Core questions

• Как донор-специфические антитела повреждают аллотрансплантат?
• Какие диагностические критерии отличают антитело-опосредованное от Т-клеточно-опосредованного отторжения?
• Почему АОО сравнительно устойчиво к обычной иммуносупрессии?

Key concepts

• Донор-специфические антитела (DSA)
• Анти-HLA антитела
• Активация комплемента и отложение C4d
• Микрососудистое воспаление (гломерулит, капиллярит)
• Банффские диагностические критерии АОО
• Острое против хронического активного АОО

Mechanisms

АОО начинается со связывания антител, обычно направленных на донорские молекулы HLA, с эндотелием микрососудов трансплантата. Связанные антитела могут активировать классический путь комплемента, оставляя отложения, такие как C4d, в качестве тканевого следа, а также могут рекрутировать естественные киллеры и макрофаги посредством взаимодействия с Fc-рецепторами, вызывая микрососудистое воспаление (гломерулит и перитубулярный капиллярит в почках). Длительное повреждение, вызванное антителами, приводит к хроническому микрососудистому ремоделированию. Поскольку плазматические клетки, продуцирующие антитела, относительно нечувствительны к агентам, направленным на Т-клетки, АОО плохо поддается стандартной иммуносупрессии.

Clinical relevance

АОО диагностируется путем интеграции гистологии аллотрансплантата, признаков взаимодействия антител с эндотелием и тестирования на донор-специфические антитела, и его признание изменило трансплантационную патологию и понимание поздней потери трансплантата. Данные исследований по лечению установленного АОО ограничены и часто разочаровывают, что само по себе является важной отправной точкой. Эта статья описывает сущность и имеющиеся данные и не является основой для индивидуализированного лечения.

Epidemiology

Донор-специфические антитела и антитело-опосредованное повреждение в настоящее время признаны ведущими факторами, способствующими поздней недостаточности аллотрансплантата, и АОО было включено в системы классификации для почечных и, в последнее время, печеночных аллотрансплантатов.

History

Гуморальное отторжение долгое время подозревалось, но его было трудно доказать до признания того, что отложение C4d в капиллярах трансплантата указывает на активность антител, что в сочетании с чувствительными анализами на донор-специфические антитела установило АОО как отдельный диагноз. Банффский процесс постепенно формализовал критерии для АОО почек, а затем распространил эту концепцию на другие органы, такие как печень.

Debates

Насколько эффективно лечение установленного антитело-опосредованного отторжения?

Рандомизированное исследование бортезомиба при позднем АОО не показало пользы по ключевым конечным точкам, и в целом доказательная база для лечения хронического АОО слаба, что оставляет оптимальное ведение неопределенным.

Key figures

• Robert Colvin
• Alexandre Loupy
• Carmen Lefaucheur
• Mark Haas

Seminal works

• colvin-2005
• loupy-2018
• haas-2018

Frequently asked questions

Чем антитело-опосредованное отторжение отличается от острого клеточного отторжения?

Клеточное отторжение в основном обусловлено Т-клетками, инфильтрирующими трансплантат, тогда как антитело-опосредованное отторжение обусловлено донор-специфическими антителами, повреждающими выстилку кровеносных сосудов трансплантата; они имеют различную гистологию и по-разному реагируют на лечение.

Что означает окрашивание на C4d?

Отложение C4d в капиллярах трансплантата является тканевым маркером классической активации комплемента связанными антителами и является одной из особенностей, используемых для подтверждения диагноза антитело-опосредованного отторжения.