Аллораспознавание и аллосенсибилизация

Аллораспознавание — это процесс, при котором иммунная система реципиента распознает донорские антигены гистосовместимости как чужеродные, что является молекулярной отправной точкой аллоиммунного ответа. Аллосенсибилизация — это предварительная активация этого ответа, когда предшествующее воздействие чужеродных HLA в результате беременности, переливания крови или предыдущей трансплантации приводит к образованию клеток памяти и донорспецифических антител, повышающих риск отторжения.

Definition

Аллораспознавание — это распознавание Т-клетками реципиента несобственных антигенов гистосовместимости, происходящее по прямому пути (Т-клетки реципиента взаимодействуют с интактными молекулами МНС донора на донорских клетках) и по непрямому пути (антигенпрезентирующие клетки реципиента представляют обработанные донорские пептиды); аллосенсибилизация — это существующая аллоиммунная активация, включая донорспецифические антитела, которая является результатом предшествующего воздействия антигена.

Scope

Эта статья охватывает иммунологические концепции, лежащие в основе отторжения, а не клиническое заболевание: прямой и непрямой пути аллораспознавания, роль HLA как доминирующего аллоантигена, а также методы выявления сенсибилизации с помощью тестирования антител и перекрестной пробы. Это справочное и образовательное описание, а не клиническое руководство.

Core questions

• Чем отличаются прямой и непрямой пути аллораспознавания?
• Почему молекулы HLA являются основными мишенями аллоиммунного ответа?
• Как предшествующая сенсибилизация изменяет риск трансплантации для реципиента и как она измеряется?

Key concepts

• Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) / МНС
• Прямое аллораспознавание
• Непрямое аллораспознавание
• Аллосенсибилизация (беременность, переливание крови, предшествующая трансплантация)
• Донорспецифические антитела
• Панель реактивных антител и расчетная PRA
• Перекрестная проба
• Аллоиммунный ответ памяти

Key theories

Прямое и непрямое аллораспознавание

Т-клетки реципиента могут распознавать донорский антиген двумя способами: напрямую, взаимодействуя с интактными молекулами МНС донора, представленными на донорских клетках, или косвенно, распознавая донорские пептиды, обработанные и представленные на антигенпрезентирующих клетках реципиента; эти два пути различаются по темпу и связаны с различными формами отторжения.

Mechanisms

При прямом аллораспознавании Т-клетки реципиента связываются с интактными молекулами МНС донора на донорских антигенпрезентирующих клетках, перенесенных с трансплантатом, что вызывает сильный ранний ответ. При непрямом аллораспознавании донорские антигены захватываются, обрабатываются и представляются в виде пептидов собственными антигенпрезентирующими клетками реципиента, поддерживая ответ в течение более длительного времени и способствуя выработке антител. Аллосенсибилизация возникает, когда предшествующее воздействие чужеродных HLA приводит к образованию Т- и В-клеток памяти и донорспецифических антител, так что последующий трансплантат, несущий те же антигены, вызывает ускоренный, способный к выработке антител ответ. Сенсибилизация оценивается путем скрининга и характеристики антител к HLA, а также путем перекрестной пробы донора и реципиента.

Clinical relevance

Понимание аллораспознавания объясняет, почему подбор HLA и иммуносупрессия имеют центральное значение для трансплантации, а характеристика сенсибилизации с помощью тестирования антител и перекрестной пробы лежит в основе оценки гистосовместимости и интерпретации иммунологического риска в исследованиях трансплантации. Эта статья описывает концепции и доказательства и не предоставляет индивидуальных клинических рекомендаций.

Epidemiology

Сенсибилизация чаще встречается у реципиентов с предшествующими беременностями, переливаниями крови или трансплантациями, а высокосенсибилизированные кандидаты сталкиваются с более длительным временем ожидания и более высоким риском отторжения; были разработаны консенсусные стандарты тестирования для характеристики антител к HLA и не-HLA антигенам в различных программах трансплантации.

History

Признание того, что антигены гистосовместимости вызывают отторжение, последовало за ранними экспериментами по трансплантации и открытием системы HLA. Различие между прямым и непрямым аллораспознаванием прояснило, как одни и те же антигены могут вызывать разные ответы, а разработка чувствительных анализов на антитела к HLA изменила оценку сенсибилизации и подбор доноров для реципиентов.

Debates

Как следует интерпретировать данные об антителах к HLA для оценки риска?

Чувствительные твердофазные анализы выявляют антитела, клиническая значимость которых варьируется, и консенсусные рекомендации признают сохраняющуюся неопределенность относительно пороговых значений, антител, не относящихся к HLA, и наилучшего способа преобразования данных об антителах в оценку риска.

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

Что значит быть сенсибилизированным перед трансплантацией?

Это означает, что иммунная система уже была активирована против чужеродных HLA, обычно в результате предшествующей беременности, переливания крови или трансплантации, поэтому она содержит клетки памяти и донорспецифические антитела, которые увеличивают риск отторжения трансплантата, несущего эти антигены.

В чем разница между прямым и непрямым аллораспознаванием?

При прямом аллораспознавании Т-клетки реципиента реагируют на интактные молекулы МНС донора на донорских клетках; при непрямом аллораспознавании они реагируют на донорские антигены, обработанные и представленные собственными антигенпрезентирующими клетками реципиента.