Reacții adverse la medicamente: recunoaștere, evaluare și cauzalitate

O reacție adversă la un medicament reprezintă un răspuns nedorit și nociv la un produs medicamentos, care survine la dozele utilizate în mod obișnuit la om. Recunoașterea sa în practică presupune identificarea faptului că o modificare clinică ar putea fi legată de medicament, caracterizarea naturii și severității acesteia, urmată de aprecierea probabilității ca medicamentul suspectat să fi cauzat-o — judecată formalizată prin evaluarea cauzalității.

Definition

O reacție adversă la un medicament este un răspuns la un produs medicamentos care este nociv și nedorit și care survine la dozele utilizate în mod obișnuit la om în scop profilactic, diagnostic sau terapeutic; aceasta se distinge de evenimentul advers medicamentos, care reprezintă orice prejudiciu asociat temporal utilizării, indiferent dacă medicamentul l-a cauzat sau nu.

Scope

Această intrare acoperă definiția reacției adverse la medicamente și modul în care aceasta se deosebește de evenimentul advers, clasificarea clasică a reacțiilor și logica evaluării cauzalității, inclusiv instrumentele structurate. Reprezintă o descriere de referință a modului în care reacțiile sunt recunoscute și atribuite; nu oferă nicio recomandare privind dozele sau tratamentul pentru un medicament sau pacient specific.

Key concepts

• Reacția adversă la medicamente față de evenimentul advers medicamentos
• Reacții de tip A (augmentate, dependente de doză, predictibile)
• Reacții de tip B (bizare, idiosincratice, independente de doză)
• Dechallenge și rechallenge
• Relația temporală și plauzibilitatea
• Evaluarea cauzalității
• Scala de probabilitate Naranjo
• Gradarea severității și a gravității

Mechanisms

Recunoașterea debutează cu o modificare clinică ce ar putea fi atribuibilă unui medicament, după care reacția este caracterizată și relația sa cauzală cu medicamentul suspectat este evaluată. Cadrul tradițional distinge reacțiile de tip A, care sunt extensii augmentate ale farmacologiei cunoscute a medicamentului, dependente de doză și în mare măsură predictibile, de reacțiile de tip B, care sunt bizare, idiosincratice, independente de doză și mai dificil de anticipat. Evaluarea cauzalității ponderează relația temporală dintre expunere și eveniment, răspunsul la întreruperea medicamentului (dechallenge) și la reintroducerea sa (rechallenge), existența unor explicații alternative și plauzibilitatea biologică. Instrumente structurate precum scala de probabilitate Naranjo convertesc aceste considerente într-un scor reproductibil care clasifică o reacție drept îndoielnică, posibilă, probabilă sau certă.

Clinical relevance

Diferențierea unei reacții probabile de un eveniment coincidental și evaluarea severității sale sunt esențiale pentru revizuirea medicației și pentru decizia de a raporta o reacție suspectată. Această intrare descrie raționamentul și instrumentele utilizate pentru recunoașterea și atribuirea reacțiilor ca referință conceptuală; nu oferă instrucțiuni de management pentru pacienți individuali.

Epidemiology

Reacțiile adverse la medicamente sunt frecvente în populațiile spitalizate. O meta-analiză a studiilor prospective a estimat că reacțiile grave survin la o fracțiune notabilă dintre pacienții spitalizați, iar un studiu prospectiv amplu a constatat că reacțiile au reprezentat o proporție semnificativă din internările spitalicești, marea majoritate dintre acestea fiind apreciate ca potențial evitabile. Aceste estimări depind în mare măsură de modul în care reacțiile sunt definite și identificate.

History

Atenția sistematică față de reacțiile adverse a crescut după dezastrele medicamentoase de la mijlocul secolului al XX-lea, care au evidențiat limitele testării pre-comercializare. Necesitatea de a compara și a agrega reacțiile suspectate a impulsionat dezvoltarea metodelor standardizate de evaluare a cauzalității, dintre care scala Naranjo, publicată în 1981, a devenit una dintre cele mai larg utilizate, în timp ce revizuirile ulterioare au rafinat definițiile și distincția dintre reacții și evenimente.

Debates

Cât de fiabilă este evaluarea cauzalității?

Scalele structurate îmbunătățesc reproductibilitatea față de judecata clinică neasistat, dar prezintă totuși un acord limitat între evaluatori, deoarece atribuirea unui singur eveniment unui singur medicament este intrinsec incertă atunci când sunt prezente explicații alternative și polifarmacia.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Care este diferența dintre o reacție de tip A și una de tip B?

Reacțiile de tip A sunt extensii dependente de doză, predictibile, ale farmacologiei cunoscute a medicamentului, în timp ce reacțiile de tip B sunt idiosincratice și independente de doză, ceea ce le face mai dificil de anticipat pe baza efectelor farmacologice așteptate ale medicamentului.

Ce urmărește să stabilească evaluarea cauzalității?

Ea estimează cât de probabil este ca un anumit medicament, mai degrabă decât boala subiacentă sau un alt factor, să fi cauzat un eveniment dăunător observat, utilizând indicii precum momentul apariției, dechallenge și rechallenge, plauzibilitatea și explicațiile alternative.