Noțiuni fundamentale privind reacțiile adverse la medicamente

Noțiunile fundamentale privind reacțiile adverse la medicamente (RAM) acoperă conceptele de bază utilizate pentru a defini, clasifica și raționa cu privire la efectele nocive și neintenționale ale medicamentelor utilizate la doze normale. Acest domeniu orientează cititorul cu privire la ce se consideră o RAM, la principalele sisteme de clasificare care le organizează și la motivul pentru care un vocabular comun contează pentru farmacovigilență, comunicarea clinică și cercetarea siguranței medicamentelor.

Definition

O reacție adversă la medicamente este un răspuns la un produs medicinal care este nociv și neintențional și care survine la doze utilizate în mod normal la om pentru profilaxia, diagnosticul sau terapia bolii, sau pentru modificarea funcției fiziologice; termenul se distinge de evenimentul advers, care este orice apariție medicală nefavorabilă în cursul tratamentului ce nu trebuie să fie cauzal legată de medicament.

Scope

Domeniul introduce definiția reacției adverse la medicamente și noțiunea înrudită de eveniment advers, dihotomia istorică tip A / tip B și extensiile acesteia, cadrul multi-axial al dozei-evoluției temporale-susceptibilității (DoTS) și categoriile speciale de reacții idiosincrazice și de hipersensibilitate. Reprezintă o orientare conceptuală și metodologică în cadrul farmacovigilenței; tratamentul detaliat al fiecărei scheme este delegat intrărilor tematice subordonate.

Sub-topics

• Definiția și clasificarea reacțiilor adverse la medicamente
• Dose-Time-Course-Susceptibility (DoTS) Framework
• Idiosyncratic and Hypersensitivity Reactions
• Type A and Type B Reaction Distinction

Core questions

• Ce distinge o reacție adversă la medicamente de un eveniment advers, un efect secundar și o eroare de medicație?
• Ce sisteme de clasificare sunt utilizate pentru organizarea reacțiilor adverse la medicamente și ce surprinde fiecare?
• Cum modelează doza, evoluția temporală și susceptibilitatea individuală dacă și cum survine o reacție?
• Ce face reacțiile idiosincrazice și de hipersensibilitate diferite de efectele predictibile, doză-dependente?

Key concepts

• Reacție adversă la medicamente față de eveniment advers
• Efect secundar și efect farmacologic predictibil
• Reacții de tip A (augmentate) și de tip B (bizare)
• Axele doză-evoluție temporală-susceptibilitate (DoTS)
• Reacție idiosincrazică
• Hipersensibilitate la medicamente
• Cauzalitate și predictibilitate
• Farmacovigilență și detecția semnalelor

Mechanisms

Reacțiile adverse la medicamente apar prin mai multe căi generale. Multe reprezintă extensii ale farmacologiei cunoscute a unui medicament — un efect on-target sau off-target exagerat care se scalează cu doza și expunerea. Altele sunt în mare parte independente de acțiunea farmacologică primară și depind de factori ai gazdei precum sensibilizarea imună, idiosincrazia metabolică sau variația genetică în enzimele metabolizatoare ale medicamentelor și moleculele de recunoaștere imunologică. Sistemele de clasificare diferă în funcție de caracteristicile pe care le evidențiază: schema tip A / tip B pune accentul pe predictibilitate și doză-dependență, în timp ce cadrul DoTS descompune o reacție de-a lungul axelor separate ale doză-sensibilității, evoluției temporale și susceptibilității, astfel încât mecanismul, prevenția și managementul să poată fi raționate mai precis.

Clinical relevance

Un cadru comun pentru descrierea reacțiilor adverse la medicamente susține o comunicare clinică mai clară, o raportare mai consecventă la sistemele de farmacovigilență și o evaluare mai bună a dovezilor de siguranță a medicamentelor. Conceptele de față descriu modul în care prejudiciile cauzate de medicamente sunt categorizate și studiate; ele reprezintă orientare educațională și nu înlocuiesc informațiile despre produs, judecata clinică sau deciziile individualizate de prescriere sau management.

Epidemiology

Reacțiile adverse la medicamente constituie o cauză semnificativă a morbidității și a prezentărilor spitalicești. O analiză prospectivă a 18.820 de internări în două spitale engleze a atribuit aproximativ 6,5% din internări reacțiilor adverse la medicamente, marea majoritate judecate ca posibil sau definitiv evitabile (Pirmohamed et al., 2004). Lucrări meta-analitice anterioare au estimat o incidență ridicată a reacțiilor grave la pacienții deja spitalizați (Lazarou et al., 1998, citat în tema privind definiția și clasificarea). Astfel de cifre variază în funcție de cadrul de îngrijire, definiția cazului și metodele de ascertainment, ceea ce reprezintă unul dintre motivele pentru care definițiile și clasificarea consecventă contează.

History

Atenția sistematică acordată reacțiilor adverse la medicamente s-a intensificat după dezastrele medicamentoase din mijlocul secolului al XX-lea, cel mai notabil fiind talidomida, care a catalizat sisteme naționale de farmacovigilență și de raportare spontană. Dihotomia tip A / tip B a lui Rawlins și Thompson din anii 1970 a oferit clinicienilor o prescurtare mecanistică simplă, iar Edwards și Aronson (2000) au consolidat definițiile moderne. Aronson și Ferner (2003) au propus ulterior cadrul DoTS pentru a remedia limitările schemei binare, reflectând o trecere mai largă spre clasificarea multidimensională.

Debates

Este clasificarea binară tip A / tip B adecvată?

Dihotomia augmentat-versus-bizar este memorabilă, dar lasă multe reacții ambigue și combină caracteristici distincte precum doză-dependența, temporalitatea și susceptibilitatea gazdei; acest lucru a motivat scheme extinse bazate pe litere și cadrul multi-axial DoTS, în timp ce versiunea simplă persistă în predare.

Key figures

• Michael D. Rawlins
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Care este diferența dintre o reacție adversă la medicamente și un eveniment advers?

O reacție adversă la medicamente este un răspuns nociv și neintențional despre care se judecă că este cauzat de un medicament la doze normale, în timp ce un eveniment advers este orice apariție medicală nefavorabilă în cursul tratamentului, indiferent dacă medicamentul l-a cauzat. Cauzalitatea este ceea ce separă cele două.

De ce există mai multe sisteme de clasificare diferite pentru reacțiile adverse la medicamente?

Nicio axă singulară nu surprinde tot ceea ce este clinic util. Schemele simple precum tip A / tip B accentuează predictibilitatea și doză-dependența, în timp ce cadre precum DoTS separă doza, evoluția temporală și susceptibilitatea, astfel încât mecanismul și prevenția să poată fi raționate mai precis.