Reacții adverse la medicamente și toxicitate

Reacțiile adverse la medicamente (RAM) și toxicitatea medicamentoasă descriu efectele dăunătoare și nedorite pe care medicamentele le pot produce la dozele utilizate pentru prevenție, diagnostic sau terapie. Acest domeniu al farmacologiei clinice studiază cum apar astfel de prejudicii, cum sunt clasificate și recunoscute, și cum factorii legați de gazdă — inclusiv genetici — influențează cine este afectat. Plasează siguranța medicamentelor ca disciplină alături de beneficiul terapeutic, nu separat de acesta.

Definition

O reacție adversă la un medicament este un răspuns apreciabil de dăunător sau neplăcut, rezultat în urma unei intervenții legate de utilizarea unui produs medicamentos, care prezice un risc la administrările viitoare și justifică prevenția, tratamentul specific, modificarea regimului de dozare sau retragerea produsului.

Scope

Domeniul orientează cititorul asupra a patru aspecte esențiale: clasificarea reacțiilor adverse la medicamente, reacțiile de hipersensibilitate mediate imun, toxicitatea organelor-sistemice precum leziunile hepatice și renale, și determinanții farmacogenomici ai susceptibilității individuale. Le tratează ca teme de referință și educaționale în farmacologie și toxicologie, descriind cum se generează și se detectează prejudiciile, nu instrucțiuni de management clinic.

Sub-topics

• Clasificarea reacțiilor adverse la medicamente
• Hypersensitivity and Allergic Drug Reactions
• Organ System Toxicity
• Pharmacogenomics and Adverse Drug Reactions

Core questions

• Cum sunt definite, clasificate și distinse reacțiile adverse la medicamente față de alte prejudicii legate de medicamente?
• Ce mecanisme transformă un agent terapeutic într-unul toxic pentru anumite organe?
• De ce unii pacienți prezintă reacții pe care majoritatea nu le au?
• Cum este măsurată povara reacțiilor adverse la medicamente la nivel populațional?

Key concepts

• Reacția adversă la medicamente (RAM)
• Reacții de tip A (augmentate) și de tip B (bizare)
• Dependența de doză, evoluția temporală și susceptibilitatea (DoTS)
• Toxicitatea idiosincratică
• Hipersensibilitatea la medicamente
• Toxicitatea organelor specifice
• Farmacovigilența
• Susceptibilitatea farmacogenomică

Mechanisms

Reacțiile adverse la medicamente apar prin căi distincte. Reacțiile augmentate (tip A) sunt extensii exagerate ale farmacologiei cunoscute a unui medicament, dependente de doză și predictibile, în timp ce reacțiile bizare (tip B) sunt în mare măsură independente de acțiunea principală și reflectă adesea mecanisme imunologice sau idiosincratice (Edwards & Aronson, 2000). Toxicitatea poate fi mediată de metaboliți reactivi, leziuni mitocondriale, stres oxidativ sau recunoașterea imună a adductelor medicament-proteină. Susceptibilitatea variază în funcție de genotip, vârstă, funcția organelor și medicamentele concomitente, motiv pentru care cadre de clasificare precum DoTS organizează reacțiile în funcție de dependența de doză, evoluția temporală și susceptibilitate (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Reacțiile adverse la medicamente reprezintă o cauză recunoscută de internare spitalicească și morbiditate intraospitalicească, iar înțelegerea clasificării și mecanismelor lor stă la baza evaluării dovezilor și a farmacovigilenței (Pirmohamed et al., 2004). Acest domeniu descrie cum se generează, se detectează și se atribuie prejudiciul legat de medicamente; este material de referință pentru înțelegerea științei siguranței medicamentelor și nu furnizează recomandări de dozare sau tratament individualizat.

Epidemiology

Reacțiile adverse la medicamente reprezintă o proporție măsurabilă din internările spitalicești; un studiu prospectiv amplu din Marea Britanie a atribuit aproximativ 6,5% din internări unor RAM, marea majoritate apreciate ca potențial evitabile (Pirmohamed et al., 2004). Povara variază în funcție de medicamentele studiate, de populație și de metoda de supraveghere utilizată.

Evidence & guidelines

Definițiile și clasificările se bazează pe literatura farmacologică de lungă durată (Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003), în timp ce transpunerea susceptibilității genetice în practică este coordonată prin organisme precum Consorțiul pentru Implementarea Farmacogeneticii Clinice (Relling & Klein, 2011). Supravegherea se bazează pe sisteme de farmacovigilență care agregă rapoarte spontane și studii structurate.

History

Atenția sistematică față de prejudiciile induse de medicamente a crescut de-a lungul secolului al XX-lea și s-a intensificat după tragedia talidomidei din începutul anilor 1960, care a catalizat farmacovigilența modernă. Împărțirea Rawlins-Thompson a reacțiilor în augmentate (tip A) și bizare (tip B) a devenit cadrul didactic dominant, rafinat ulterior prin scheme bazate pe mecanisme și susceptibilitate, precum DoTS (Aronson & Ferner, 2003). Era genomică a adăugat o perspectivă moleculară a susceptibilității individuale (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Care este diferența dintre un efect secundar și o reacție adversă la un medicament?

În utilizarea riguroasă, o reacție adversă la un medicament este un răspuns apreciabil de dăunător sau neplăcut la un medicament la doze normale, în timp ce un efect secundar este orice efect altul decât cel intenționat și nu trebuie să fie neapărat dăunător. Termenul de reacție adversă este cel mai precis în contextul siguranței.

Sunt toate reacțiile adverse la medicamente predictibile din farmacologia medicamentului?

Nu. Reacțiile augmentate (tip A) extind acțiunile cunoscute ale unui medicament și sunt în mare măsură predictibile, dar reacțiile bizare (tip B) — inclusiv multe cele mediate imun și idiosincratice — nu pot fi cu ușurință prezise pe baza efectului farmacologic principal.