Bilirrubina Sérica e Hiperbilirrubinemia

A bilirrubina é o pigmento amarelo produzido pelo catabolismo do heme. O fígado a capta, conjuga-a com ácido glicurônico para torná-la hidrossolúvel e a excreta na bile. A bilirrubina sérica, portanto, reflete a capacidade do fígado de eliminar o pigmento, e um nível elevado — hiperbilirrubinemia, clinicamente visível como icterícia — é dividido em frações não conjugada e conjugada que apontam para diferentes mecanismos.

Definition

A bilirrubina é o pigmento biliar derivado do heme, eliminado pelo fígado através da captação, conjugação com glicuronídeo e excreção biliar; a bilirrubina sérica é medida como frações total, conjugada (direta) e não conjugada (indireta), e sua elevação é denominada hiperbilirrubinemia.

Scope

A entrada aborda a formação, transporte, conjugação e excreção da bilirrubina, a base das frações conjugada (direta) e não conjugada (indireta), e como o padrão de hiperbilirrubinemia é interpretado. Trata a bilirrubina como um tópico de bioquímica clínica e não é um guia para interpretar os resultados de um indivíduo.

Core questions

• Como a bilirrubina é formada, transportada, conjugada e excretada?
• O que distingue a bilirrubina conjugada (direta) da não conjugada (indireta)?
• Quais mecanismos produzem hiperbilirrubinemia predominantemente não conjugada versus predominantemente conjugada?
• Por que a icterícia se torna clinicamente visível apenas acima de um nível sérico limiar?

Key concepts

• Catabolismo do heme e biliverdina redutase
• Transporte da bilirrubina não conjugada ligada à albumina
• Captação hepática e glicuronidação pela UGT1A1
• Fração conjugada (direta) versus não conjugada (indireta)
• Reação diazo de van den Bergh
• Hiperbilirrubinemia pré-hepática, hepática e pós-hepática (colestática)
• Doenças hereditárias (Gilbert, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, Rotor)

Mechanisms

As hemácias senescentes são degradadas e o heme é oxidado pela heme oxigenase a biliverdina, que a biliverdina redutase converte em bilirrubina não conjugada. Este pigmento lipofílico e insolúvel em água viaja no plasma ligado à albumina e é captado pelos hepatócitos, onde a enzima UDP-glicuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) o conjuga com ácido glicurônico para formar bilirrubina conjugada hidrossolúvel, que é ativamente secretada na bile. A reação diazo (van den Bergh) separa operacionalmente a fração conjugada (reagente direta) da fração não conjugada (indireta). A hiperbilirrubinemia predominantemente não conjugada surge de produção aumentada (hemólise) ou captação ou conjugação prejudicadas (como na síndrome de Gilbert, onde a atividade da UGT1A1 é reduzida). A hiperbilirrubinemia predominantemente conjugada surge de excreção biliar prejudicada em doenças hepatocelulares, colestase ou obstrução biliar, ou de defeitos de transporte hereditários como as síndromes de Dubin-Johnson e Rotor.

Clinical relevance

A bilirrubina sérica e suas frações fazem parte do painel hepático e são a base bioquímica da icterícia. Esta entrada explica como a bilirrubina é processada e o que suas frações refletem; descreve como o marcador é gerado e interpretado no nível da bioquímica e dos padrões, e não é uma base para diagnosticar ou tratar qualquer indivíduo.

Epidemiology

A hiperbilirrubinemia não conjugada leve é comum e frequentemente reflete a síndrome de Gilbert, uma redução hereditária benigna na atividade da UGT1A1 presente em uma minoria substancial da população; a hiperbilirrubinemia conjugada é menos comum e geralmente sinaliza doença hepatobiliar.

Evidence & guidelines

Revisões do metabolismo da bilirrubina e diretrizes clínicas sobre alterações da química hepática descrevem como as frações conjugada e não conjugada são interpretadas e como as hiperbilirrubinemias hereditárias são reconhecidas.

History

A reação de cor diazo descrita por van den Bergh no início do século XX tornou possível distinguir a bilirrubina de reação direta da de reação indireta, uma distinção clinicamente duradoura; trabalhos posteriores elucidaram o catabolismo do heme, a glicuronidação pela UGT1A1 e a base molecular das hiperbilirrubinemias hereditárias.

Debates

O ensaio direto/indireto reflete com precisão a bilirrubina conjugada e não conjugada?

A fração direta do diazo é uma medida operacional que não corresponde exatamente à verdadeira bilirrubina conjugada e é influenciada pela delta-bilirrubina (bilirrubina conjugada ligada à albumina) e pelas condições do ensaio, complicando a interpretação nas margens.

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

Qual a diferença entre bilirrubina direta e indireta?

A bilirrubina direta (conjugada) é o glicuronídeo hidrossolúvel formado no fígado, enquanto a bilirrubina indireta (não conjugada) é o pigmento lipofílico ligado à albumina antes da conjugação; as duas frações são separadas operacionalmente pela reação diazo.

Por que um aumento predominantemente não conjugado sugere um mecanismo diferente de um aumento conjugado?

A hiperbilirrubinemia predominantemente não conjugada aponta para aumento da produção de bilirrubina ou captação/conjugação prejudicadas, enquanto um aumento predominantemente conjugado aponta para excreção biliar prejudicada ou obstrução.