Gama-Glutamil Transferase (GGT)

A gama-glutamil transferase (GGT) é uma enzima ligada à membrana que transfere grupos gama-glutamil e desempenha um papel central no metabolismo da glutationa. No painel hepático, seu principal valor é como um marcador sensível, mas não específico, de doença hepatobiliar: ela aumenta na colestase e é o teste padrão usado para confirmar que uma fosfatase alcalina elevada é de origem hepática e não óssea.

Definition

A gama-glutamil transferase é uma enzima de superfície celular que catalisa a transferência de porções gama-glutamil e participa do metabolismo da glutationa; sua atividade sérica é um marcador sensível, mas não específico, de doença hepatobiliar, usado principalmente para confirmar uma fonte hepática de fosfatase alcalina elevada.

Scope

A entrada aborda a bioquímica da GGT, seu papel no ciclo gama-glutamil do manuseio da glutationa, por que ela aumenta na colestase, seu uso para localizar uma fosfatase alcalina elevada no fígado e as razões para sua especificidade limitada. Ela trata a GGT como um tópico de bioquímica clínica e não é um guia para interpretar os resultados de um indivíduo.

Core questions

• Que reação a GGT catalisa e qual é o seu papel no metabolismo da glutationa?
• Por que a GGT sérica aumenta na colestase?
• Como a GGT é usada para confirmar uma fonte hepática de fosfatase alcalina elevada?
• Por que a GGT é sensível, mas não específica para doença hepática?

Key concepts

• Transferência de grupos gama-glutamil
• Ciclo gama-glutamil e metabolismo da glutationa
• Localização na membrana no epitélio biliar e canalículo do hepatócito
• Marcador colestático
• Indução enzimática (álcool, certos medicamentos)
• Uso para localizar fosfatase alcalina elevada no fígado
• Alta sensibilidade, baixa especificidade

Mechanisms

A GGT está ancorada na superfície externa das membranas celulares, com alta expressão no epitélio biliar e no polo canalicular dos hepatócitos, bem como nos rins, pâncreas e intestino. Ela catalisa a transferência do grupo gama-glutamil da glutationa e peptídeos relacionados para aceptores, o primeiro passo no ciclo gama-glutamil pelo qual a glutationa extracelular é decomposta e seus aminoácidos constituintes são recuperados. Na colestase, os ácidos biliares retidos solubilizam a enzima das membranas e aumentam sua síntese, elevando a atividade sérica, de modo que a GGT aumenta em paralelo com a fosfatase alcalina na doença hepatobiliar. Como o osso não contém GGT, uma GGT elevada juntamente com uma fosfatase alcalina elevada indica uma fonte hepática, que é seu principal uso prático. A GGT também é induzida pelo álcool e alguns medicamentos, e é elevada em muitas condições não hepatobiliares, razão pela qual é sensível, mas não específica.

Clinical relevance

A GGT sérica faz parte do painel hepático estendido e é o marcador padrão para confirmar a origem hepatobiliar de uma fosfatase alcalina elevada. Esta entrada explica a enzima e por que sua atividade muda; ela descreve como o marcador é gerado e interpretado no nível da bioquímica e dos padrões, e não é uma base para diagnosticar ou tratar qualquer indivíduo.

Epidemiology

A GGT está entre as enzimas mais sensíveis para detectar doenças hepatobiliares, mas sua elevação frequente no uso de álcool, distúrbios metabólicos e com medicamentos indutores de enzimas limita sua especificidade; estudos populacionais também examinaram associações da GGT sérica com resultados cardiometabólicos, refletindo suas ligações com o estresse oxidativo e o metabolismo da glutationa.

Evidence & guidelines

Uma revisão abrangente da gama-glutamil transferase e as diretrizes clínicas sobre alterações na química hepática descrevem a bioquímica da enzima, seu uso para localizar uma fosfatase alcalina elevada e os limites de sua especificidade.

History

A gama-glutamil transferase foi caracterizada através do trabalho sobre o ciclo gama-glutamil do metabolismo da glutationa e foi subsequentemente adotada na química clínica como um marcador sensível de doença hepatobiliar e, em particular, como um complemento à fosfatase alcalina para confirmar uma fonte hepática de elevação enzimática.

Debates

Qual é o valor clínico da GGT dada a sua baixa especificidade?

A GGT é altamente sensível à doença hepatobiliar, mas aumenta em muitos outros contextos, então sua utilidade é debatida; seu papel mais claro e estabelecido é confirmar a origem hepática de uma fosfatase alcalina elevada, em vez de servir como um teste de triagem autônomo.

Seminal works

• whitfield-2001

Frequently asked questions

Por que a GGT é medida junto com a fosfatase alcalina?

Como o tecido ósseo não contém GGT, uma GGT elevada acompanhando uma fosfatase alcalina elevada indica que a elevação da ALP é de origem hepatobiliar e não óssea.

Por que uma GGT elevada não é específica para doença hepática?

A GGT está presente em vários tecidos e é facilmente induzida pelo álcool e alguns medicamentos, e aumenta em muitas condições não hepatobiliares, portanto, uma elevação isolada deve ser interpretada com cautela.