Alanina e Aspartato Aminotransferase (ALT, AST)

A alanina aminotransferase (ALT) e a aspartato aminotransferase (AST) são enzimas intracelulares que catalisam a transferência de um grupo amino da alanina ou do aspartato para um cetoácido, ligando o metabolismo de aminoácidos e carboidratos. Quando os hepatócitos são lesados, as enzimas vazam para o sangue, de modo que um aumento de ALT e AST séricas é o principal marcador bioquímico de lesão hepatocelular e o par mais amplamente utilizado no painel hepático.

Definition

ALT e AST são enzimas aminotransferases dependentes de piridoxal-fosfato cujas atividades séricas aumentam quando as membranas dos hepatócitos são danificadas; são os indicadores bioquímicos padrão de lesão hepatocelular dentro do painel hepático.

Scope

Esta entrada aborda a bioquímica das duas transaminases, sua distribuição tecidual e localização subcelular, por que sua elevação sérica indica lesão hepatocelular em vez de perda de função, e o papel interpretativo da razão AST/ALT (De Ritis). Trata os marcadores como um tópico de bioquímica clínica e não é um guia para interpretar os resultados de um indivíduo.

Core questions

• Que reações bioquímicas a ALT e a AST catalisam, e onde as enzimas estão localizadas nas células e tecidos?
• Por que a atividade da transaminase sérica aumenta com a lesão hepatocelular em vez de com a perda da função hepática?
• O que a razão AST/ALT (De Ritis) adiciona à interpretação?
• Por que a ALT é mais específica do fígado do que a AST?

Key concepts

• Transaminação e cofator piridoxal-5'-fosfato
• ALT predominantemente citosólica; AST isoformas citosólicas e mitocondriais
• Vazamento enzimático como mecanismo de elevação sérica
• Especificidade relativa da ALT para o fígado versus ampla distribuição tecidual da AST
• Padrão de lesão hepatocelular
• Razão AST/ALT (De Ritis)
• Limite superior de normalidade e intervalos de referência específicos por sexo

Mechanisms

Ambas as enzimas catalisam a transaminação reversível, transferindo um grupo amino para o alfa-cetoglutarato para formar glutamato, com piridoxal-5'-fosfato (vitamina B6) como cofator: a ALT atua na alanina para produzir piruvato, a AST no aspartato para produzir oxaloacetato. A ALT é em grande parte citosólica e concentrada no fígado, tornando-a relativamente específica do fígado; a AST existe como isoenzimas citosólicas e mitocondriais e é abundante no fígado, músculo cardíaco e esquelético, rim e eritrócitos, sendo, portanto, menos específica. Quando as membranas plasmáticas dos hepatócitos são danificadas, as enzimas citosólicas vazam para a circulação e, com lesões mais graves, a AST mitocondrial também é liberada. Como o aumento reflete o vazamento celular, elevações marcadas indicam a extensão da lesão, não a capacidade funcional do fígado. A razão de AST para ALT, introduzida por Fernando De Ritis, ajuda a caracterizar o padrão de lesão.

Clinical relevance

ALT e AST séricas são os marcadores mais frequentemente utilizados de lesão de células hepáticas e uma parte rotineira da triagem bioquímica. Esta entrada explica o que são as enzimas e por que sua atividade sérica muda; descreve como esses marcadores são gerados e lidos no nível da bioquímica e dos padrões, e não é uma base para diagnosticar ou tratar qualquer indivíduo.

Epidemiology

Aminotransferases levemente elevadas são comuns na população geral e são frequentemente encontradas incidentalmente em pessoas assintomáticas, sendo a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica um correlato principal; estudos populacionais examinaram como os níveis de aminotransferase e a razão AST/ALT se relacionam com os resultados, mesmo dentro da faixa de referência convencional.

Evidence & guidelines

Orientações clínicas, como a diretriz do American College of Gastroenterology, abordam como as aminotransferases elevadas devem ser interpretadas e investigadas, e enfatizam a definição de um verdadeiro limite superior de normalidade; revisões e livros-texto de química clínica descrevem as enzimas e a razão de De Ritis.

History

A atividade da transaminase sérica foi desenvolvida como um marcador clínico de lesão tecidual na década de 1950, quando ensaios como o método espectrofotométrico de Karmen tornaram a medição prática; Fernando De Ritis e colegas descreveram o valor diagnóstico da razão AST/ALT na hepatite viral em 1957, e a razão ainda leva seu nome.

Debates

Qual é o limite superior de normalidade correto para a ALT?

As faixas de referência convencionais podem ter sido estabelecidas usando populações que incluíam pessoas com doença hepática gordurosa não detectada, levando a argumentos de que o limite superior de normalidade deveria ser reduzido e tornado específico por sexo para melhorar a sensibilidade para doenças hepáticas.

Key figures

• Fernando De Ritis
• Arthur Karmen

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

Por que a ALT é considerada mais específica do fígado do que a AST?

A ALT está concentrada no fígado e é principalmente citosólica, enquanto a AST também é abundante no coração, músculo esquelético, rim e glóbulos vermelhos, de modo que um aumento na AST pode vir de outras fontes além do fígado.

O que é a razão de De Ritis?

É a razão da atividade de AST para ALT, nomeada em homenagem a Fernando De Ritis; os valores relativos das duas enzimas são usados para ajudar a caracterizar o padrão de lesão hepática.