Fosfatase Alcalina e Isoenzimas

A fosfatase alcalina (FA) é uma família de enzimas ligadas à membrana que hidrolisam ésteres de fosfato em pH alcalino. No painel hepático, uma FA sérica elevada, juntamente com a gama-glutamil transferase, é a marca de um padrão colestático, refletindo o fluxo biliar comprometido. Como a enzima também é originada do osso, intestino e placenta, distinguir sua fonte tecidual através da análise de isoenzimas é fundamental para interpretar uma elevação.

Definition

A fosfatase alcalina compreende um grupo de isoenzimas que hidrolisam monoésteres de fosfato em pH alcalino; sua atividade sérica aumenta na doença hepática colestática e em distúrbios ósseos, e a análise de isoenzimas é usada para identificar a fonte tecidual.

Scope

Este verbete aborda a bioquímica da fosfatase alcalina, suas principais isoenzimas e suas origens teciduais, por que a FA hepática aumenta na colestase e como uma fonte hepática é confirmada. Ele trata a FA como um tópico de bioquímica clínica e não é uma orientação para interpretar os resultados de um indivíduo.

Core questions

• Que reação a fosfatase alcalina catalisa e onde suas isoenzimas são expressas?
• Por que a FA sérica aumenta na colestase e não na lesão hepatocelular?
• Como uma fonte hepática é distinguida de uma fonte óssea ou outra?
• Qual o papel da GGT na confirmação da origem hepatobiliar de uma FA elevada?

Key concepts

• Hidrólise de monoésteres de fosfato em pH alcalino
• Isoenzimas inespecíficas de tecido (fígado/osso/rim) e específicas de tecido (intestinal, placentária)
• Padrão de lesão colestática
• Indução enzimática e aumento da síntese no epitélio do ducto biliar
• Fracionamento de isoenzimas e estabilidade ao calor
• Uso de GGT para confirmar a fonte hepatobiliar
• Elevação fisiológica no crescimento e gravidez

Mechanisms

As fosfatases alcalinas são enzimas contendo zinco, ancoradas à membrana, que hidrolisam monoésteres de fosfato em pH alcalino. Existem várias isoenzimas: a isoenzima inespecífica de tecido é expressa no fígado, osso e rim, enquanto produtos genéticos distintos dão origem às formas intestinal e placentária. No fígado, a enzima está concentrada na membrana canalicular dos hepatócitos e no epitélio do ducto biliar. Na colestase, o fluxo biliar comprometido e os ácidos biliares retidos aumentam a síntese da enzima e promovem sua liberação no soro, de modo que uma FA hepática elevada indica um processo colestático. Como uma FA total alta também pode vir do osso (onde reflete a atividade osteoblástica), placenta ou intestino, a fonte é confirmada por fracionamento de isoenzimas, teste de estabilidade ao calor ou pela verificação de uma gama-glutamil transferase concomitantemente elevada, o que aponta para uma origem hepatobiliar.

Clinical relevance

A fosfatase alcalina sérica é um componente central do painel hepático e o principal marcador enzimático de colestase. Este verbete explica a enzima, suas isoenzimas e por que sua atividade muda; descreve como o marcador é gerado e lido no nível da bioquímica e dos padrões, e não é uma base para diagnosticar ou tratar qualquer indivíduo.

Epidemiology

Uma fosfatase alcalina elevada isolada é um achado laboratorial comum que pode refletir doença hepatobiliar, doença óssea ou estados fisiológicos como o crescimento infantil e o terceiro trimestre da gravidez; determinar a fonte tecidual é o primeiro passo em sua avaliação.

Evidence & guidelines

Revisões da abordagem para uma fosfatase alcalina elevada e a diretriz do American College of Gastroenterology sobre alterações na química hepática descrevem como o marcador é interpretado, incluindo a confirmação de uma fonte hepática e o reconhecimento do padrão colestático.

History

A fosfatase alcalina foi uma das primeiras enzimas séricas adotadas na química clínica, e o reconhecimento de que sua forma inespecífica de tecido surge tanto do fígado quanto do osso levou ao desenvolvimento de métodos de isoenzimas e estabilidade ao calor para separar as fontes hepatobiliares das esqueléticas.

Debates

Qual a melhor forma de confirmar a fonte de uma FA elevada isolada?

O fracionamento de isoenzimas, o teste de estabilidade ao calor e o uso de uma GGT concomitante apresentam vantagens e limitações para distinguir uma fonte hepatobiliar de uma óssea, e a prática varia sobre qual usar primeiro.

Seminal works

• siddique-kowdley-2012
• kwo-2017

Frequently asked questions

Por que uma fosfatase alcalina alta pode vir de fora do fígado?

A isoenzima inespecífica de tecido é expressa no osso e no rim, bem como no fígado, e isoenzimas separadas surgem do intestino e da placenta, de modo que uma FA total elevada pode refletir doença óssea, crescimento ou gravidez, em vez de doença hepática.

Como uma fonte hepática de FA elevada é confirmada?

Por fracionamento de isoenzimas ou teste de estabilidade ao calor, ou pela verificação da gama-glutamil transferase: uma GGT concomitantemente elevada apoia uma fonte hepatobiliar em vez de óssea.