Antipsicóticos de Segunda Geração (Atípicos)

Os antipsicóticos de segunda geração, ou atípicos, são a classe de medicamentos mais recente introduzida a partir da reintrodução da clozapina. Foram definidos farmacologicamente pela combinação do antagonismo da dopamina D2 com um antagonismo relativamente forte da serotonina 5-HT2A, uma abordagem associada a menos efeitos motores extrapiramidais, mas, para muitos agentes, a uma maior propensão a efeitos adversos metabólicos.

Definition

Antipsicóticos de segunda geração (atípicos) são agentes antipsicóticos caracterizados farmacologicamente pelo antagonismo combinado da dopamina D2 e da serotonina 5-HT2A (ou, para alguns, agonismo parcial D2), associados a uma menor taxa de efeitos extrapiramidais do que os agentes típicos.

Scope

Este tópico aborda o que distingue os antipsicóticos atípicos: seu perfil misto de receptores de serotonina-dopamina, a justificativa para o rótulo 'atípico', o papel prototípico da clozapina e a mudança na carga de efeitos colaterais de motores para metabólicos. É uma descrição de referência e não fornece conselhos de dosagem ou prescrição.

Core questions

• Qual característica farmacológica distingue os antipsicóticos atípicos dos típicos?
• Por que a clozapina é considerada o protótipo da classe?
• Como a carga de efeitos colaterais se desloca de efeitos motores para metabólicos?
• Os atípicos oferecem uma vantagem consistente de eficácia sobre os agentes típicos?

Key concepts

• Antagonismo combinado D2 e 5-HT2A
• Clozapina como protótipo
• Menor propensão extrapiramidal
• Carga de efeitos colaterais metabólicos
• Agonismo parcial D2 (por exemplo, agentes do tipo aripiprazol)

Key theories

Definição de atipicidade pela razão serotonina-dopamina

Meltzer e colegas propuseram que drogas com uma alta razão de afinidade do receptor de serotonina 5-HT2 para dopamina D2 formam a subclasse 'atípica', oferecendo um critério farmacológico para a distinção, de outra forma, clínica.

Mechanisms

Os antipsicóticos atípicos mantêm o antagonismo da dopamina D2, mas adicionam um antagonismo substancial da serotonina 5-HT2A, e alguns atuam como agonistas parciais D2 em vez de antagonistas completos. A análise de Meltzer enquadrou uma alta razão de afinidade serotonina-dopamina como a característica definidora da subclasse. Este perfil misto está associado a uma menor propensão a causar efeitos extrapiramidais em doses terapêuticas, mas vários agentes possuem fortes ações histaminérgicas e metabólicas que deslocam a principal carga de efeitos adversos para o ganho de peso e distúrbios metabólicos.

Clinical relevance

Os antipsicóticos atípicos são amplamente utilizados para transtornos psicóticos e alguns transtornos do humor e são valorizados por sua reduzida propensão a efeitos colaterais motores, embora seus efeitos metabólicos sejam um contrapeso importante. A clozapina ocupa um lugar distinto como o agente com evidências em doenças resistentes ao tratamento. Esta entrada descreve a subclasse em um nível conceitual e não é um guia para prescrição ou decisões de tratamento individuais.

Evidence & guidelines

Ensaios pragmáticos como o CATIE e grandes meta-análises mostram que, com a notável exceção da clozapina, os agentes atípicos não superam uniformemente os medicamentos típicos em eficácia e que sua vantagem reside principalmente em um perfil de efeitos colaterais diferente. Revisões do risco para a saúde física destacam a carga metabólica associada a vários agentes, um tema recorrente nas diretrizes atuais.

History

A clozapina, retirada após relatos de agranulocitose e posteriormente reintroduzida sob monitoramento, demonstrou que um antipsicótico poderia ser eficaz com pouca propensão extrapiramidal, impulsionando a busca por agentes similarmente 'atípicos'. A estrutura serotonina-dopamina de Meltzer deu à classe emergente uma justificativa farmacológica, e uma onda de medicamentos de segunda geração seguiu ao longo das décadas de 1990 e 2000, posteriormente atenuada pelo reconhecimento de seus efeitos metabólicos.

Debates

Os antipsicóticos atípicos justificam seu status como uma classe distinta e superior?

Grandes ensaios e meta-análises indicam que as drogas de segunda geração são heterogêneas e que, à parte da clozapina, sua vantagem de eficácia sobre os agentes típicos é pequena, levando alguns autores a questionar a utilidade clínica da categoria atípica.

Key figures

• Herbert Meltzer
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2009

Frequently asked questions

O que torna um antipsicótico 'atípico'?

Os agentes atípicos combinam o antagonismo da dopamina D2 com um antagonismo relativamente forte da serotonina 5-HT2A (e em alguns casos agonismo parcial D2); farmacologicamente, isso é frequentemente resumido como uma alta razão de afinidade serotonina-dopamina, associada a menos efeitos colaterais motores.

Por que a clozapina é tratada como especial entre os antipsicóticos atípicos?

A clozapina foi o agente que demonstrou eficácia antipsicótica com muito baixa propensão extrapiramidal e tem evidências em doenças resistentes ao tratamento, mas requer monitoramento devido ao risco de agranulocitose.