Medicamentos Antipsicóticos

Os medicamentos antipsicóticos são uma classe de psicofármacos cuja ação primária partilhada é o bloqueio dos recetores de dopamina D2 e que são utilizados para reduzir sintomas psicóticos como alucinações e delírios. São convencionalmente divididos em agentes de primeira geração (típicos) e de segunda geração (atípicos) que diferem no perfil recetorial e nos padrões de efeitos secundários.

Definition

Os agentes antipsicóticos são fármacos que reduzem os sintomas psicóticos principalmente através do antagonismo (ou agonismo parcial) nos recetores de dopamina D2, com ações secundárias em recetores serotoninérgicos e outros que distinguem agentes e gerações individuais.

Scope

Esta entrada abrange a classe dos fármacos antipsicóticos como um tópico farmacológico: o seu mecanismo de ação, a distinção típico/atípico, a evidência comparativa de eficácia e tolerabilidade de meta-análises em rede, e as amplas categorias de efeitos adversos. Descreve a classe a um nível conceptual e tem um caráter educacional de referência; não fornece dosagem ou orientação de tratamento individualizado.

Core questions

• Que ação farmacológica é partilhada em toda a classe e como diferem os agentes típicos e atípicos?
• Como se comparam os antipsicóticos individuais em eficácia e tolerabilidade de acordo com as meta-análises em rede?
• Que amplas categorias de efeitos adversos (extrapiramidais, metabólicos e outros) caracterizam a classe?

Key concepts

• Bloqueio do recetor de dopamina D2
• Agentes de primeira geração (típicos)
• Agentes de segunda geração (atípicos)
• Efeitos secundários extrapiramidais
• Efeitos secundários metabólicos
• Eficácia e tolerabilidade comparativas
• Resistência ao tratamento e clozapina

Key theories

Bloqueio de dopamina D2 como mecanismo comum

O efeito antipsicótico em todos os agentes é atribuído principalmente ao antagonismo nos recetores de dopamina D2, consistente com a hipótese da dopamina na psicose, com o grau e a cinética da ocupação de D2 relacionados tanto com a eficácia quanto com os efeitos secundários motores.

Mechanisms

O mecanismo definidor da classe é a redução da sinalização dopaminérgica, principalmente através do antagonismo do recetor D2, o que contraria a desregulação da dopamina ligada aos sintomas psicóticos positivos na hipótese da dopamina descrita por Howes e Kapur. Os agentes atípicos envolvem adicionalmente a serotonina e outros recetores, um perfil associado a um diferente equilíbrio de efeitos motores e metabólicos em comparação com os agentes típicos.

Clinical relevance

Os antipsicóticos são centrais na forma como as perturbações psicóticas são geridas, e a evidência comparativa sobre os seus efeitos molda a interpretação da investigação sobre o tratamento. Esta entrada resume a classe e a sua base de evidências para referência educacional; não é explicitamente prescritiva e não aborda a dosagem ou a seleção individual do tratamento.

Evidence & guidelines

Meta-análises em rede por Leucht e colegas (2013) compararam a eficácia e tolerabilidade de quinze antipsicóticos, e Pillinger e colegas (2020) compararam os efeitos metabólicos em dezoito agentes, informando em conjunto os compromissos entre o controlo dos sintomas e a carga de efeitos secundários. Correll e colegas (2017) avaliaram a evidência meta-analítica sobre estratégias de adição (cotratamento).

History

A classe começou com a introdução da clorpromazina no início da década de 1950, que demonstrou que um fármaco podia reduzir especificamente os sintomas psicóticos e lançou a psicofarmacologia moderna. O desenvolvimento posterior da clozapina e de outros agentes de segunda geração ampliou os perfis recetoriais disponíveis e reformulou os debates sobre as vantagens relativas dos fármacos típicos e atípicos.

Debates

Os antipsicóticos de segunda geração são genuinamente superiores aos agentes de primeira geração?

Meta-análises em rede mostram que os antipsicóticos diferem mais pelo perfil de efeitos secundários do que por grandes e uniformes lacunas de eficácia entre gerações, desafiando uma dicotomia simples típico-versus-atípico e enfatizando os compromissos fármaco a fármaco.

Key figures

• Stefan Leucht
• Oliver Howes

Seminal works

• leucht-2013
• pillinger-2020
• howes-2009

Frequently asked questions

Qual é a principal diferença entre antipsicóticos típicos e atípicos?

Ambos reduzem os sintomas psicóticos principalmente através do bloqueio dos recetores de dopamina D2, mas os agentes atípicos (de segunda geração) têm ações recetoriais adicionais, nomeadamente nos recetores de serotonina. Na evidência comparativa, os dois grupos diferem mais nos seus perfis de efeitos secundários – por exemplo, efeitos extrapiramidais versus metabólicos – do que numa lacuna de eficácia uniforme.

Como os antipsicóticos reduzem os sintomas psicóticos?

A sua ação partilhada é atenuar a sinalização da dopamina, principalmente bloqueando os recetores de dopamina D2, o que contraria a desregulação da dopamina associada a sintomas positivos como alucinações e delírios.