Farmacologia Antipsicótica

A farmacologia antipsicótica é o estudo dos fármacos utilizados para tratar a psicose e como eles atuam no cérebro. Como classe, os agentes antipsicóticos partilham a propriedade comum de bloquear os recetores de dopamina D2, uma ação ligada ao seu efeito nos sintomas positivos, como delírios e alucinações, embora difiram amplamente na sua atividade recetora adicional e nos perfis de efeitos secundários.

Definition

Os agentes antipsicóticos são uma classe de fármacos psicoativos cujo mecanismo partilhado é o antagonismo (ou agonismo parcial) nos recetores de dopamina D2, utilizados principalmente no tratamento de perturbações psicóticas como a esquizofrenia.

Scope

Esta área orienta o leitor para a classe de fármacos antipsicóticos como um tema farmacológico dentro da neuropsicofarmacologia. Apresenta as duas gerações convencionais (típicos e atípicos), o mecanismo centrado na dopamina partilhado por toda a classe, as interações serotonina-dopamina que distinguem muitos agentes mais recentes e os principais efeitos adversos. É uma visão geral de referência e não fornece recomendações de dosagem ou tratamento.

Sub-topics

• Transtornos do Movimento e Efeitos Metabólicos Induzidos por Antipsicóticos
• Antagonismo e Mecanismos do Receptor D2 de Dopamina
• Antipsicóticos de Primeira Geração (Típicos)
• Antipsicóticos de Segunda Geração (Atípicos)
• Interações Serotonina-Dopamina em Antipsicóticos Atípicos

Core questions

• Que propriedade farmacológica define um fármaco como antipsicótico?
• Como diferem os antipsicóticos de primeira e segunda geração na ligação recetora e nos efeitos secundários?
• Por que a ocupação do recetor de dopamina D2 conecta a ação antipsicótica tanto ao efeito terapêutico quanto aos efeitos adversos motores?
• Qual é o papel do antagonismo da serotonina (5-HT2A) nos antipsicóticos atípicos?

Key concepts

• Antagonismo do recetor de dopamina D2
• Classificação típico (primeira geração) vs atípico (segunda geração)
• Antagonismo da serotonina 5-HT2A
• Afinidade de ligação ao recetor e potência clínica
• Efeitos adversos extrapiramidais e metabólicos

Key theories

Hipótese da dopamina da ação antipsicótica

A potência clínica dos fármacos antipsicóticos correlaciona-se com a sua afinidade pelos recetores de dopamina D2, apoiando a visão de que o bloqueio da transmissão dopaminérgica subjaz ao seu efeito nos sintomas positivos da psicose.

Estrutura do antagonismo serotonina-dopamina

Fármacos que combinam uma afinidade relativamente alta pela serotonina 5-HT2A com uma menor afinidade pelos D2 foram propostos para formar uma subclasse 'atípica' com um perfil de eficácia e efeitos secundários motores diferente dos agentes mais antigos.

Mechanisms

O mecanismo unificador dos fármacos antipsicóticos é a redução da sinalização dopaminérgica nos recetores D2, classicamente no sistema mesolímbico. Seeman e colegas demonstraram que as doses clínicas destes fármacos acompanham a sua afinidade de ligação aos D2, ancorando a teoria da dopamina da sua ação. Além dos D2, os agentes individuais interagem com recetores de serotonina (notavelmente 5-HT2A), histamina, muscarínicos e adrenérgicos, e estas ações adicionais moldam tanto as alegações de eficácia como as diferenças características nos efeitos secundários entre os agentes. A análise de Meltzer da razão da afinidade do recetor de serotonina para a dopamina ofereceu uma base farmacológica inicial para separar os fármacos 'atípicos' dos 'típicos'.

Clinical relevance

A farmacologia antipsicótica sustenta a forma como clínicos e investigadores raciocinam sobre o tratamento da esquizofrenia e psicoses relacionadas e sobre o equilíbrio entre o controlo dos sintomas e os efeitos adversos. A evidência comparativa indica que os antipsicóticos diferem significativamente em eficácia e tolerabilidade, em vez de serem intermutáveis. Esta entrada descreve a classe a um nível conceptual e não é um guia para a prescrição ou para decisões de tratamento individuais.

Evidence & guidelines

Grandes ensaios pragmáticos como o CATIE e meta-análises em rede de muitos agentes moldaram a base de evidências, mostrando que a dicotomia típico/atípico é um resumo grosseiro e que os fármacos variam ao longo de um contínuo de eficácia e efeitos secundários. Estas sínteses são amplamente citadas nas diretrizes de tratamento para a esquizofrenia.

History

O campo abriu com a introdução da clorpromazina no início da década de 1950, seguida pelo haloperidol e outros agentes de alta potência. A demonstração de Seeman em 1976 de que a potência antipsicótica acompanhava a afinidade do recetor D2 deu à classe uma base farmacológica. A reintrodução da clozapina e a chegada de outros agentes 'atípicos' no final do século XX, enquadrados pelas ideias de serotonina-dopamina, remodelaram tanto a investigação como a prática.

Debates

A distinção típico/atípico é farmacologicamente significativa?

Meta-análises comparativas sugerem que os antipsicóticos diferem ao longo de um espectro graduado de eficácia e tolerabilidade, em vez de se dividirem claramente em duas classes, levando muitos autores a tratar os rótulos típico/atípico como categorias históricas em vez de mecânicas.

Key figures

• Philip Seeman
• Herbert Meltzer
• Arvid Carlsson
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht

Seminal works

• seeman-1976
• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2013

Frequently asked questions

O que torna um fármaco um antipsicótico?

Os antipsicóticos partilham a propriedade farmacológica de reduzir a sinalização do recetor de dopamina D2; esta ação está ligada ao seu efeito nos sintomas positivos da psicose, embora os fármacos individuais difiram na sua outra atividade recetora.

Os antipsicóticos de segunda geração são simplesmente melhores do que os de primeira geração?

Não uniformemente. Ensaios comparativos e meta-análises mostram que os dois grupos se sobrepõem consideravelmente; os agentes diferem ao longo de um contínuo de eficácia e risco de efeitos secundários, em vez de uma geração ser claramente superior no geral.