Antipsicóticos de Primeira Geração (Típicos)

Os antipsicóticos de primeira geração, ou típicos, são a classe original de medicamentos introduzidos para a psicose a partir da década de 1950, exemplificados pela clorpromazina e haloperidol. Atuam principalmente como potentes antagonistas dos recetores de dopamina D2 e são eficazes contra os sintomas positivos da psicose, mas apresentam um risco relativamente elevado de efeitos adversos relacionados com o movimento (extrapiramidais).

Definition

Antipsicóticos de primeira geração (típicos) são os agentes antipsicóticos mais antigos cuja ação é dominada por um potente antagonismo do recetor de dopamina D2, associado ao controlo eficaz dos sintomas psicóticos positivos e a um risco comparativamente elevado de efeitos secundários extrapiramidais.

Scope

Este tópico abrange a farmacologia definidora dos antipsicóticos de primeira geração: o seu bloqueio D2 forte e relativamente não seletivo, o espectro de agentes de baixa a alta potência e a responsabilidade extrapiramidal que historicamente os distinguiu. É uma descrição de referência da subclasse e não fornece orientações de dosagem ou prescrição.

Core questions

• Qual característica farmacológica define os antipsicóticos de primeira geração?
• Como o antagonismo D2 explica tanto a sua eficácia quanto os seus efeitos secundários motores?
• O que distingue os agentes típicos de alta potência dos de baixa potência?
• Como se comparam com os medicamentos de segunda geração em termos de eficácia e tolerabilidade?

Key concepts

• Potente antagonismo da dopamina D2
• Agentes de alta potência vs. baixa potência
• Sintomas extrapiramidais (SEP)
• Risco de discinesia tardia
• Clorpromazina e haloperidol como protótipos

Key theories

Correlação da potência da dopamina D2

A dose clinicamente eficaz de antipsicóticos típicos correlaciona-se estreitamente com a sua afinidade de ligação ao recetor D2, fornecendo a linha de evidência mais forte de que o bloqueio D2 medeia a sua ação antipsicótica.

Mechanisms

Os antipsicóticos típicos produzem os seus efeitos principalmente bloqueando os recetores de dopamina D2. O trabalho de Seeman estabeleceu que a sua potência clínica é paralela à afinidade D2, de modo que agentes de alta potência, como o haloperidol, atuam em doses baixas, enquanto agentes de baixa potência, como a clorpromazina, requerem doses mais elevadas e causam mais efeitos sedativos e autonómicos devido à sua atividade histaminérgica e anticolinérgica adicional. Como o bloqueio D2 não se limita à via mesolímbica, também afeta a via nigroestriatal, produzindo os efeitos motores extrapiramidais característicos da classe.

Clinical relevance

Os antipsicóticos de primeira geração permanecem parte do repertório terapêutico para a psicose e são um ponto de referência contra o qual os agentes mais recentes são comparados. A sua principal desvantagem, em relação a muitos medicamentos de segunda geração, é uma maior taxa de sintomas extrapiramidais e discinesia tardia. Esta entrada caracteriza a subclasse e não é uma base para decisões de tratamento individuais.

Evidence & guidelines

Meta-análises que comparam medicamentos de primeira e segunda geração encontram eficácia sobreposta com perfis de efeitos secundários diferentes, e revisões sistemáticas relatam um risco menor de discinesia tardia em um ano com agentes de segunda geração. Estas comparações informam as discussões das diretrizes sobre quando os agentes típicos são apropriados.

History

A classe começou com a clorpromazina no início da década de 1950, o primeiro medicamento a transformar o tratamento farmacológico da psicose, seguido por agentes de alta potência como o haloperidol. Por aproximadamente três décadas, estes medicamentos definiram o tratamento antipsicótico, até que o reconhecimento das suas desvantagens motoras e a chegada de agentes de segunda geração os redefiniram como a subclasse 'típica' ou 'convencional'.

Debates

Os antipsicóticos típicos são significativamente inferiores aos atípicos?

Meta-análises mostram que, à parte da clozapina, as diferenças de eficácia entre as gerações são modestas e que o principal contraste reside nos perfis de efeitos secundários, de modo que a inferioridade clínica dos agentes típicos é mais matizada do que se supunha anteriormente.

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

Por que os antipsicóticos de primeira geração são chamados de 'típicos'?

O rótulo distingue os agentes mais antigos, predominantemente bloqueadores de D2, dos medicamentos 'atípicos' posteriores; reflete a sua característica alta taxa de efeitos motores extrapiramidais em relação à classe mais recente.

Qual é a diferença entre agentes típicos de alta potência e de baixa potência?

Agentes de alta potência, como o haloperidol, ligam-se fortemente ao D2 e atuam em doses baixas, mas causam mais efeitos extrapiramidais, enquanto agentes de baixa potência, como a clorpromazina, necessitam de doses mais elevadas e tendem a ser mais sedativos com mais efeitos autonómicos.