Transtornos do Movimento e Efeitos Metabólicos Induzidos por Antipsicóticos

Os fármacos antipsicóticos causam duas grandes famílias de efeitos adversos que moldam a sua escolha e tolerância: transtornos do movimento ligados ao bloqueio da dopamina nas vias motoras e efeitos metabólicos, como ganho de peso e dislipidemia, associados especialmente a vários agentes de segunda geração. Juntos, estes definem grande parte do fardo de tolerabilidade da classe.

Definition

Os efeitos adversos induzidos por antipsicóticos compreendem os transtornos do movimento relacionados com o fármaco, decorrentes do bloqueio da dopamina D2 nas vias motoras, e as perturbações metabólicas, como ganho de peso e dislipidemia, associadas à classe dos antipsicóticos.

Scope

Este tópico abrange os principais efeitos adversos dos antipsicóticos: os transtornos do movimento extrapiramidais (incluindo reações agudas e discinesia tardia) ligados ao bloqueio D2 nigroestriatal, e os efeitos metabólicos que dominam o fardo de muitos agentes atípicos. É uma descrição de referência do mecanismo e do risco comparativo e não fornece instruções de monitorização, dosagem ou tratamento.

Core questions

• Por que o bloqueio da dopamina D2 produz transtornos do movimento?
• Como os sintomas extrapiramidais agudos diferem da discinesia tardia?
• Quais agentes acarretam maior carga metabólica e por quê?
• Como os perfis de movimento e metabólicos se compensam entre as duas gerações?

Key concepts

• Sintomas extrapiramidais (distonia aguda, parkinsonismo, acatisia)
• Discinesia tardia
• Ganho de peso e dislipidemia
• Hiperglicemia e risco de diabetes
• Diferenças relacionadas à geração na carga de efeitos colaterais

Key theories

Bloqueio D2 nigroestriatal e efeitos motores

Como o antagonismo D2 antipsicótico não se limita às vias mesolímbicas, o bloqueio na via nigroestriatal perturba o controlo motor, produzindo o espectro de efeitos extrapiramidais; a relação entre a afinidade D2 e a potência clínica ajuda a explicar por que os agentes de alta potência acarretam maior probabilidade motora.

Mechanisms

Os transtornos do movimento surgem principalmente do bloqueio da dopamina D2 na via nigroestriatal. Os efeitos agudos incluem distonia, parkinsonismo induzido por fármacos e acatisia, enquanto a discinesia tardia é um transtorno do movimento posterior, por vezes persistente. A relação afinidade-potência de Seeman ajuda a explicar por que os antagonistas D2 potentes tendem a apresentar maior probabilidade extrapiramidal. Os efeitos metabólicos são um eixo separado: vários agentes, através de ações histaminérgicas e outras que afetam o apetite e o metabolismo, promovem o ganho de peso, a dislipidemia e a regulação alterada da glicose, e este fardo recai desproporcionalmente sobre certos fármacos de segunda geração.

Clinical relevance

O perfil de efeitos adversos é uma consideração central na avaliação dos antipsicóticos, porque a tolerabilidade e o risco para a saúde física a longo prazo influenciam o benefício geral do tratamento. Os efeitos motores e metabólicos frequentemente puxam em direções opostas entre os agentes. Esta entrada descreve os mecanismos e o risco comparativo para referência e não é um guia para monitorização, prescrição ou decisões de tratamento individuais.

Epidemiology

A revisão sistemática de estudos de um ano relata uma menor incidência de discinesia tardia com antipsicóticos de segunda geração do que com os de primeira geração, enquanto as revisões do risco para a saúde física documentam uma carga metabólica substancial com vários agentes de segunda geração, contribuindo para as taxas elevadas de doença cardiometabólica observadas em pessoas com doença mental grave.

Evidence & guidelines

Meta-análises comparativas classificam os antipsicóticos em dimensões de ganho de peso, efeitos extrapiramidais e outros resultados adversos, e revisões do risco de doença física sintetizam a evidência metabólica. Estas sínteses sustentam a ênfase das diretrizes no equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade quando a classe é considerada.

History

Os efeitos extrapiramidais foram reconhecidos logo após a introdução dos primeiros antipsicóticos e conferiram aos fármacos mais antigos o seu caráter 'neuroléptico', com a discinesia tardia emergindo como uma temida complicação a longo prazo. À medida que os agentes de segunda geração reduziram a probabilidade motora, a atenção mudou nas décadas de 1990 e 2000 para os seus efeitos metabólicos, reformulando a segurança dos antipsicóticos em torno de resultados cardiometabólicos, bem como de movimento.

Debates

Como os riscos de efeitos motores e metabólicos devem ser ponderados uns contra os outros?

Como os agentes típicos tendem a causar transtornos do movimento e muitos atípicos a efeitos metabólicos, meta-análises comparativas mostram que nenhum fármaco único minimiza todos os danos, e como ponderar o risco extrapiramidal versus cardiometabólico continua a ser uma questão de julgamento.

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

Por que os antipsicóticos causam problemas de movimento?

O seu bloqueio da dopamina D2 estende-se à via motora nigroestriatal, perturbando o controlo do movimento e produzindo efeitos extrapiramidais como parkinsonismo, distonia, acatisia e, com o tempo, discinesia tardia.

Os antipsicóticos mais recentes evitam os efeitos colaterais?

Não totalmente. Os agentes de segunda geração geralmente apresentam um risco menor de transtornos do movimento, como a discinesia tardia, mas vários adicionam uma carga metabólica substancial, de modo que o problema dos efeitos colaterais muda em vez de desaparecer.