Avaliação de Segurança e Ingestão Diária Aceitável

Antes que um aditivo alimentar possa ser autorizado, sua segurança é avaliada por meio de testes toxicológicos que identificam a dose mais alta que não produz efeito adverso, o nível de não-observação de efeito adverso (NOAEL). Para traduzir esse valor derivado de animais em uma figura de orientação humana, o NOAEL é dividido por um fator de incerteza (segurança), convencionalmente 100, para produzir a ingestão diária aceitável (IDA), a quantidade expressa por quilograma de peso corporal que pode ser consumida diariamente ao longo da vida sem risco apreciável.

Definition

A ingestão diária aceitável é uma estimativa da quantidade de um aditivo alimentar, expressa com base no peso corporal, que pode ser ingerida diariamente ao longo da vida sem risco apreciável à saúde, derivada da divisão do nível de não-observação de efeito adverso por um fator de incerteza que permite a variação interespécies e interindividual.

Scope

A entrada explica a lógica toxicológica por trás da avaliação da segurança de aditivos, a derivação da IDA a partir do NOAEL usando fatores de incerteza e a comparação da exposição dietética estimada com a IDA. É um relato de referência da estrutura de avaliação, não um conselho clínico ou dietético.

Core questions

• Como o nível de não-observação de efeito adverso é determinado a partir de testes toxicológicos?
• Como a ingestão diária aceitável é derivada do NOAEL?
• O que o fator de incerteza convencional de 100 vezes representa?
• Como a exposição dietética estimada é comparada com a IDA?

Key concepts

• Nível de não-observação de efeito adverso (NOAEL)
• Ingestão diária aceitável (IDA)
• Fator de incerteza (segurança)
• Variação interespécies e interindividual
• Toxicocinética e toxicodinâmica
• Avaliação da exposição dietética
• Caracterização de risco

Mechanisms

A avaliação de segurança procede de uma bateria de estudos toxicológicos que estabelecem o NOAEL para o efeito adverso mais sensível na espécie mais sensível. O NOAEL é dividido por um fator de incerteza, convencionalmente 100, entendido como o produto de uma margem de dez vezes para diferenças entre animais de teste e humanos e uma margem de dez vezes para variação entre humanos. Renwick propôs que cada fator de dez vezes pode ser subdividido em componentes toxicocinéticos e toxicodinâmicos, de modo que dados específicos da substância química possam substituir os subfatores padrão onde disponíveis (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). A IDA resultante é então comparada com a exposição dietética estimada em uma etapa de caracterização de risco.

Clinical relevance

A estrutura da IDA explica como os reguladores decidem que a ingestão esperada de um aditivo provavelmente não representa risco apreciável, o que é um pano de fundo útil para interpretar declarações de segurança sobre aditivos. Ela descreve como os valores de orientação em nível populacional são estabelecidos e não é um limite de exposição personalizado ou uma recomendação de tratamento.

Evidence & guidelines

A metodologia internacional de avaliação de risco é estabelecida por órgãos especializados; o Comitê Conjunto FAO/OMS de Especialistas em Aditivos Alimentares descreve os princípios para derivar valores de orientação baseados na saúde, como a IDA (Comitê Conjunto FAO/OMS de Especialistas em Aditivos Alimentares, 2009). A estrutura e o refinamento do fator de incerteza, incluindo a opção de substituir subfatores padrão por dados específicos da substância química, são analisados na literatura toxicológica (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

O conceito de ingestão diária aceitável surgiu na toxicologia alimentar de meados do século XX como uma forma de expressar uma exposição tolerável ao longo da vida derivada de dados animais. O fator convencional de 100 vezes tornou-se padrão, e trabalhos posteriores, notadamente por Renwick, o refinaram separando as diferenças de espécies e individuais em subfatores toxicocinéticos e toxicodinâmicos, permitindo o ajuste derivado de dados.

Debates

O fator de incerteza padrão de 100 vezes deve ser substituído por fatores derivados de dados?

O fator convencional é um padrão pragmático, mas as propostas para subdividi-lo em componentes toxicocinéticos e toxicodinâmicos e substituir dados específicos da substância química visam tornar a IDA mais precisa onde existam dados adequados, preservando a proteção onde não existam.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

O que a ingestão diária aceitável representa?

É uma estimativa de quanto de um aditivo, por quilograma de peso corporal, uma pessoa poderia consumir todos os dias ao longo da vida sem risco apreciável à saúde, derivada de testes toxicológicos e de um fator de incerteza.

Por que o nível de não-observação de efeito adverso é dividido por 100?

O fator convencional de 100 vezes é tratado como uma margem de dez vezes para diferenças entre animais de teste e humanos multiplicada por uma margem de dez vezes para variação entre humanos, fornecendo uma margem entre a dose animal segura e o valor de orientação humano.