Padrões de Relato e Diretrizes de Interpretação

Os padrões de relato e as diretrizes de interpretação governam como um resultado molecular é transformado em um relatório claro, consistente e clinicamente utilizável. Eles especificam como os achados, como variantes detectadas, são classificados, quais evidências apoiam cada classificação e quais elementos um relatório laboratorial deve conter para que os clínicos possam compreender o resultado, suas limitações e seu significado.

Definition

Padrões de relato são as convenções acordadas para o conteúdo, estrutura e clareza de um relatório laboratorial; diretrizes de interpretação são as estruturas baseadas em evidências que traduzem achados moleculares brutos em categorias clínicas padronizadas, como patogênico, provavelmente patogênico ou variante de significado incerto.

Scope

A entrada abrange o relato molecular estruturado e as estruturas usadas para interpretar e classificar os achados, principalmente o sistema de classificação de variantes de sequência ACMG/AMP, juntamente com os princípios para o relato transparente de evidências de acurácia diagnóstica. É um tópico metodológico e não fornece interpretação clínica de qualquer resultado individual.

Core questions

• Que informações um relatório de patologia molecular deve conter?
• Como as variantes de sequência são classificadas em categorias padronizadas?
• Que tipos de evidência apoiam uma classificação de variante?
• Como as limitações e o uso pretendido de um teste devem ser comunicados?

Key concepts

• Relato estruturado
• Classificação de variantes ACMG/AMP (cinco níveis)
• Variante de significado incerto (VUS)
• Ponderação de evidências e critérios de classificação
• Declaração de métodos, limitações e uso pretendido
• Reprodutibilidade e padronização de relatórios
• Relato transparente de acurácia diagnóstica (STARD)

Mechanisms

As diretrizes de interpretação fornecem critérios explícitos para atribuir achados a categorias padronizadas. A estrutura ACMG/AMP, por exemplo, pondera múltiplos tipos de evidência (frequência populacional, previsões computacionais, dados funcionais, segregação e outros) para classificar variantes de sequência em cinco níveis, de benigno a patogênico, com uma categoria incerta explícita (Richards et al., 2015). Os padrões de relato então exigem que o relatório declare o método, o resultado, sua interpretação e suas limitações, com base no desempenho validado do ensaio e de seu pipeline (Jennings et al., 2009; Roy et al., 2018). Para a evidência subjacente às alegações diagnósticas, a lista de verificação STARD promove o relato completo e transparente de estudos de acurácia (Bossuyt et al., 2015).

Clinical relevance

Relatórios claros e padronizados e interpretação consistente de variantes reduzem a chance de que um resultado molecular seja mal interpretado ou mal aplicado no cuidado. Esta entrada descreve as convenções que tornam os relatórios interpretáveis e não é, em si, um conselho clínico sobre qualquer achado específico.

Evidence & guidelines

A interpretação e o relato em patologia molecular são moldados por consenso profissional, notadamente as diretrizes de interpretação de variantes ACMG/AMP (Richards et al., 2015) e os padrões de validação e relato laboratorial (Jennings et al., 2009; Roy et al., 2018), com o STARD fornecendo o padrão para o relato de evidências de acurácia diagnóstica (Bossuyt et al., 2015).

History

Os primeiros relatórios moleculares variavam amplamente em formato e na forma como as variantes eram classificadas. Esforços conjuntos da ACMG e da AMP produziram uma estrutura de classificação de cinco níveis compartilhada em 2015, e iniciativas de relato paralelas, como o STARD, padronizaram a forma como as evidências diagnósticas são comunicadas, movendo o campo em direção a relatórios reprodutíveis e comparáveis (Richards et al., 2015; Bossuyt et al., 2015).

Debates

Como as variantes de significado incerto devem ser tratadas e relatadas?

A categoria incerta é comum e clinicamente difícil; o debate continua sobre como comunicá-la, como reclassificar variantes à medida que as evidências se acumulam e como evitar a super ou subinterpretação.

Seminal works

• richards-2015
• bossuyt-2015

Frequently asked questions

O que é a classificação de cinco níveis ACMG/AMP?

É uma estrutura de consenso que classifica as variantes de sequência em cinco categorias: patogênica, provavelmente patogênica, significado incerto, provavelmente benigna e benigna, ponderando sistematicamente diferentes tipos de evidência.

Por que os padrões de relato são importantes para testes moleculares?

Porque o mesmo achado pode ser abordado de forma diferente dependendo de como é descrito, relatórios padronizados garantem que o resultado, sua interpretação e suas limitações sejam comunicados de forma consistente e reprodutível.