Intervalos de Referência e Valores de Corte Clínicos

Intervalos de referência e valores de corte clínicos são os limites numéricos que transformam um valor medido em um resultado interpretável. Um intervalo de referência descreve a faixa de valores esperada em uma população de referência definida, enquanto um valor de corte clínico (limite de decisão) é um limiar escolhido para separar categorias clínicas, como positivo e negativo ou baixo e alto risco. Em patologia molecular, esses conceitos se aplicam a resultados quantitativos, como carga viral, fração alélica e número de cópias.

Definition

Um intervalo de referência é a faixa, tipicamente os 95 por cento centrais, de valores observados em uma população saudável ou de referência definida; um valor de corte clínico é um único valor limiar selecionado, frequentemente por análise de acurácia diagnóstica, para classificar os resultados em categorias clinicamente significativas.

Scope

A entrada aborda como os intervalos de referência são definidos, estabelecidos, transferidos e verificados, como os limites de decisão clínicos diferem das faixas de referência baseadas na população e as características especiais das medidas moleculares. É um tópico metodológico e não é uma fonte de limiares numéricos específicos ou decisões clínicas.

Core questions

• Como os intervalos de referência diferem dos limites de decisão clínicos?
• Como os intervalos de referência são estabelecidos, transferidos e verificados?
• Como os valores de corte para testes moleculares quantitativos são escolhidos e justificados?
• Quais fatores populacionais e pré-analíticos afetam os valores de referência?

Key concepts

• População de referência e indivíduos de referência
• Intervalo de referência (tipicamente 95 por cento central)
• Limite de decisão clínico / valor de corte
• Sensibilidade e especificidade diagnóstica em um limiar
• Análise da curva característica de operação do receptor (ROC)
• Transferência e verificação de intervalos de referência
• Medidas moleculares quantitativas (por exemplo, carga viral, fração alélica)

Mechanisms

Um intervalo de referência é estabelecido selecionando indivíduos de referência de uma população definida e estimando estatisticamente a faixa central de seus valores, comumente os percentis 2,5 a 97,5, com procedimentos formais para estabelecer, transferir e verificar intervalos entre laboratórios (CLSI EP28). Um valor de corte clínico é, em vez disso, escolhido para otimizar uma decisão clínica: trocando a sensibilidade diagnóstica pela especificidade, frequentemente usando análise ROC, de modo que os valores acima ou abaixo do limiar se mapeiem para categorias clínicas. Para ensaios moleculares quantitativos, a definição da faixa mensurável e reportável durante a validação sustenta onde os valores de corte significativos podem ser colocados (Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018). A avaliação honesta de onde um valor de corte se desempenha requer relatórios transparentes de acurácia diagnóstica (Bossuyt et al., 2003).

Clinical relevance

Os limites usados para classificar um resultado molecular como normal, positivo ou de alto risco moldam fortemente como esse resultado é lido, portanto, entender como os intervalos e os valores de corte são derivados faz parte da interpretação do resultado. Esta entrada explica a metodologia e explicitamente não fornece limiares para o cuidado do paciente.

Evidence & guidelines

A metodologia de valores de referência é regida pela orientação de consenso do CLSI (CLSI EP28) e, para testes moleculares, por padrões de validação que definem faixas reportáveis (Jennings et al., 2009). O desempenho de qualquer valor de corte escolhido deve ser relatado seguindo os padrões de acurácia diagnóstica, como o STARD (Bossuyt et al., 2003).

History

A medicina laboratorial mudou durante o século XX de valores normais vagamente definidos para intervalos de referência estatisticamente derivados, formalizados na orientação do CLSI; o crescimento de testes moleculares quantitativos estendeu esses princípios a medidas como carga viral e DNA tumoral circulante (CLSI EP28; Milosevic et al., 2018).

Debates

Intervalos de referência baseados na população versus limites de decisão clínicos

Para muitos analitos, um único limite de decisão baseado no risco pode servir melhor aos pacientes do que um intervalo de referência populacional, mas os limites de decisão exigem fortes evidências de resultados e podem não ser transferíveis entre populações; qual usar é específico do analito e debatido.

Seminal works

• clsi-ep28
• bossuyt-2003

Frequently asked questions

Um intervalo de referência é o mesmo que uma faixa normal?

Eles são frequentemente usados ​​de forma intercambiável, mas intervalo de referência é o termo preferido porque torna explícito que a faixa descreve uma população de referência definida em vez de uma definição absoluta de normalidade.

Como um valor de corte clínico difere de um intervalo de referência?

Um intervalo de referência descreve a dispersão de valores em uma população de referência, enquanto um valor de corte clínico é um limiar deliberadamente escolhido para separar categorias clínicas, equilibrando a sensibilidade e a especificidade diagnóstica.