Toxicidade Pulmonar

A toxicidade pulmonar é uma lesão nos pulmões causada por medicamentos, produtos químicos inalados, gases ou partículas. Como todo o débito cardíaco passa pelos pulmões e a sua grande superfície encontra o ar inalado diretamente, o sistema respiratório é exposto a substâncias tóxicas tanto pela corrente sanguínea quanto pelas vias aéreas, e a doença pulmonar induzida por medicamentos pode mimetizar muitas outras condições respiratórias.

Definition

A toxicidade pulmonar é uma lesão estrutural ou funcional do sistema respiratório — vias aéreas, alvéolos, interstício ou vasculatura pulmonar — causada pela exposição a um medicamento, gás inalado, partículas ou outro produto químico.

Scope

Este tópico abrange as duas vias de exposição pulmonar, os principais padrões de lesão pulmonar induzida por medicamentos e produtos químicos — doença intersticial e inflamatória, edema e lesão das vias aéreas — agentes representativos e o desafio diagnóstico de atribuir a doença pulmonar a um medicamento. É uma entrada de referência e educacional, não uma orientação clínica.

Core questions

• Por que os pulmões são expostos a substâncias tóxicas tanto por inalação quanto pela corrente sanguínea?
• Que padrões de lesão pulmonar os medicamentos e produtos químicos inalados produzem?
• Por que a doença pulmonar induzida por medicamentos é difícil de diagnosticar?
• Quais agentes são causas reconhecidas de toxicidade pulmonar?

Key concepts

• Doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos
• Exposição dupla por sangue e ar
• Lesão pulmonar oxidativa
• Reações de hipersensibilidade e eosinofílicas
• Fibrose pulmonar
• Diagnóstico de exclusão

Mechanisms

Os pulmões estão singularmente expostos: recebem todo o débito cardíaco, de modo que os tóxicos transportados pelo sangue os atingem plenamente, e a sua vasta superfície alveolar contacta diretamente os gases e partículas inalados. A lesão assume vários padrões, incluindo inflamação e fibrose intersticial, dano alveolar difuso e edema não cardiogénico, reações de hipersensibilidade e eosinofílicas, e lesão das vias aéreas. Os mecanismos incluem dano oxidativo direto às células alveolares — como ocorre com oxigénio de alta concentração ou certos medicamentos — e reações imunomediadas. Como nenhum teste é específico, a doença pulmonar induzida por medicamentos é frequentemente um diagnóstico de exclusão, reconhecida por um padrão compatível e uma ligação temporal à exposição (Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018).

Clinical relevance

A toxicidade pulmonar é um efeito adverso importante de várias classes de medicamentos e de exposições inalatórias ocupacionais e ambientais, sendo considerada quando uma nova doença respiratória surge em alguém que está a tomar um medicamento potencialmente pneumotóxico. Esta entrada explica como a toxicidade pulmonar é compreendida e classificada; não é uma base para o diagnóstico individual ou decisões de tratamento.

Epidemiology

Um grande e crescente número de medicamentos tem sido associado a lesões pulmonares intersticiais e outras formas, mas como a doença pulmonar induzida por medicamentos é um diagnóstico de exclusão sem um teste confirmatório específico, a sua verdadeira frequência é incerta e provavelmente sub-reconhecida (Schwaiblmair et al., 2012).

History

A doença pulmonar induzida por medicamentos foi caracterizada através de séries de casos e farmacovigilância durante a segunda metade do século XX, à medida que agentes como certos medicamentos citotóxicos e antiarrítmicos foram ligados a lesões pulmonares intersticiais. Registos curados de medicamentos pneumotóxicos ajudaram posteriormente a sistematizar o campo, catalogando as associações relatadas (Schwaiblmair et al., 2012).

Debates

Como a doença pulmonar induzida por medicamentos pode ser atribuída de forma confiável a um medicamento?

Como não há um teste confirmatório específico e os padrões de imagem e patológicos se sobrepõem a outras doenças pulmonares, atribuir lesão intersticial ou outra lesão pulmonar a um medicamento específico depende do julgamento clínico e da exclusão, deixando a sua frequência e diagnóstico incertos.

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

Por que os pulmões são expostos a tantos tóxicos?

Todo o débito cardíaco passa pelos pulmões, de modo que os produtos químicos transportados pelo sangue os atingem completamente, e a sua grande superfície alveolar está em contacto direto com o ar inalado, expondo-os também a gases e partículas.

Por que a doença pulmonar induzida por medicamentos é difícil de diagnosticar?

Não há um teste específico para ela, e os seus padrões de imagem e teciduais sobrepõem-se a muitas outras doenças pulmonares, por isso é geralmente um diagnóstico de exclusão baseado num padrão compatível e numa ligação temporal ao medicamento.