Fibrose Pulmonar Idiopática

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma pneumonia intersticial fibrosante crônica e progressiva de causa desconhecida, que ocorre principalmente em adultos mais velhos e é caracterizada por um padrão de pneumonia intersticial usual (PIU). É a mais comum e uma das mais letais das pneumonias intersticiais idiopáticas, definida em parte pela ausência de uma causa identificável ou doença sistêmica associada.

Definition

A fibrose pulmonar idiopática é uma forma específica de pneumonia intersticial fibrosante crônica e progressiva de causa desconhecida, limitada aos pulmões, associada ao padrão histopatológico e/ou radiológico de pneumonia intersticial usual, e diagnosticada pela exclusão de outras causas conhecidas de doença pulmonar intersticial.

Scope

Esta entrada abrange a definição de FPI, o padrão de PIU que sustenta seu diagnóstico, sua patogênese presumida de cicatrização aberrante de feridas e a abordagem diagnóstica multidisciplinar que exclui outras causas de fibrose. É uma visão geral de referência e educacional e não fornece orientação individualizada de diagnóstico ou tratamento.

Key concepts

• Padrão de pneumonia intersticial usual (PIU)
• Diagnóstico de exclusão
• Reparo epitelial alveolar aberrante
• Ativação de fibroblastos e miofibroblastos
• Favo de mel e bronquiectasia de tração na TCAR
• Diagnóstico multidisciplinar
• Conceito de terapia antifibrótica
• Exacerbação aguda da FPI

Mechanisms

O modelo predominante sustenta que a lesão repetitiva das células epiteliais alveolares envelhecidas, em um hospedeiro geneticamente e ambientalmente suscetível, desencadeia uma cicatrização desregulada de feridas, em vez de inflamação, como o principal fator. O epitélio lesionado libera mediadores profibróticos que recrutam e ativam fibroblastos e miofibroblastos, que depositam excesso de matriz extracelular e formam focos fibroblásticos. O resultado é uma cicatrização progressiva e irreversível com a arquitetura espacial e temporalmente heterogênea da pneumonia intersticial usual, incluindo o favo de mel. Essa reconceituação, afastando-se de um modelo de inflamação crônica, remodelou tanto o diagnóstico quanto a justificativa para estratégias antifibróticas em vez de anti-inflamatórias.

Clinical relevance

A FPI ilustra como uma doença intersticial fibrótica é distinguida de mimetizadores inflamatórios por meio de uma avaliação clínica, radiológica e patológica integrada, e é o protótipo contra o qual outras DIIs fibrosantes progressivas são comparadas. Esta entrada descreve a doença para referência; não recomenda testes ou terapias específicas para indivíduos, e as decisões de tratamento pertencem a médicos qualificados.

Epidemiology

A FPI geralmente se manifesta em adultos com mais de 60 anos, mais frequentemente em homens e em pessoas com histórico de tabagismo. É a mais frequente das pneumonias intersticiais idiopáticas e historicamente apresentava uma sobrevida mediana de apenas alguns anos a partir do diagnóstico, embora o curso seja variável e possa incluir episódios de deterioração aguda.

Evidence & guidelines

A declaração ATS/ERS/JRS/ALAT de 2011 definiu a FPI e o padrão de PIU e estabeleceu critérios diagnósticos baseados em evidências, e a diretriz de prática clínica de 2018 refinou as categorias diagnósticas radiológicas e patológicas. Ensaios randomizados, incluindo os ensaios de nintedanibe relatados por Richeldi e colegas em 2014, estabeleceram que a terapia antifibrótica pode retardar o declínio da função pulmonar, marcando uma mudança em relação às abordagens anti-inflamatórias anteriores. Estes são citados como marcos de evidência, não como instruções de tratamento.

History

Conhecida por muito tempo sob termos como alveolite fibrosante criptogênica, a FPI foi progressivamente separada de outras pneumonias intersticiais à medida que as classificações amadureceram. O reconhecimento de que o padrão de pneumonia intersticial usual apresentava um prognóstico distinto, e a posterior mudança de um modelo de patogênese centrado na inflamação para um centrado na fibrose, foram cruciais; a declaração internacional de 2011 consolidou a definição moderna e a diretriz de 2018 atualizou sua estrutura diagnóstica.

Debates

A FPI é principalmente uma doença de inflamação ou de reparo aberrante?

Modelos anteriores enquadravam a FPI como inflamação crônica progredindo para fibrose, mas evidências acumuladas a redefiniram como lesão epitelial desregulada e cicatrização de feridas com fibrose como o processo central, uma mudança que alterou a justificativa terapêutica em direção a agentes antifibróticos.

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

O que significa "idiopática" em fibrose pulmonar idiopática?

Significa que a causa é desconhecida: a FPI é diagnosticada somente após a exclusão de outras causas identificáveis de fibrose, como doença do tecido conjuntivo, toxicidade por drogas ou exposição ambiental.

O que é o padrão de pneumonia intersticial usual (PIU)?

A PIU é o padrão radiológico e patológico que sustenta o diagnóstico de FPI, caracterizado por fibrose em manchas, periférica, predominantemente basal, com favo de mel e uma mistura heterogênea de pulmão cicatrizado e relativamente poupado.