Desenvolvimento de Linfócitos B e Produção de Anticorpos

Os linfócitos B desenvolvem-se na medula óssea, onde rearranjam os seus genes de imunoglobulinas para montar um recetor de células B e são rastreados contra autoantigénios antes de entrarem na periferia. Ao encontrar um antigénio, frequentemente com a ajuda de células T, os linfócitos B proliferam e diferenciam-se em plasmócitos secretores de anticorpos e linfócitos B de memória, produzindo as imunoglobulinas solúveis que medeiam a imunidade humoral.

Definition

O desenvolvimento de linfócitos B é a diferenciação na medula óssea de progenitores linfoides em linfócitos B maduros através do rearranjo de genes de imunoglobulinas e de pontos de controlo de tolerância, e a produção de anticorpos é a diferenciação, impulsionada por antigénios, de linfócitos B ativados em plasmócitos que secretam imunoglobulinas de especificidade e classe definidas.

Scope

Este tópico aborda o desenvolvimento de linfócitos B na medula óssea, a montagem e tolerância do recetor de células B, a ativação T-dependente e T-independente, a diferenciação de plasmócitos e células de memória, e a mudança de classe de anticorpos. É uma entrada de referência mecanicista e não fornece orientação clínica.

Core questions

• Como é gerado o repertório diverso de recetores de células B e como se torna autotolerante na medula óssea?
• Como as células B são ativadas e qual o papel da ajuda das células T?
• Como as células B ativadas se diferenciam em plasmócitos e células B de memória?
• Como a recombinação de mudança de classe altera o isotipo do anticorpo sem alterar a especificidade?

Key concepts

• Rearranjo de genes de imunoglobulinas (recombinação V(D)J)
• Recetor de células B (imunoglobulina de membrana)
• Tolerância central de células B e edição do recetor
• Ativação T-dependente versus T-independente
• Diferenciação de plasmócitos
• Células B de memória
• Recombinação de mudança de classe (mudança de isotipo)
• Funções efetoras de anticorpos

Mechanisms

Na medula óssea, os progenitores da linhagem B rearranjam sequencialmente os genes das cadeias pesadas e leves das imunoglobulinas para expressar um recetor de células B único; os linfócitos B imaturos que se ligam fortemente a autoantigénios são eliminados, anergizados ou revisam o seu recetor através da edição do recetor. Os linfócitos B ingénuos maduros recirculam e, ao ligarem-se a um antigénio, tornam-se ativados. A maioria dos antigénios proteicos provoca respostas T-dependentes nas quais as células T auxiliares fornecem ligando CD40 e citocinas, impulsionando uma proliferação robusta, a formação de centros germinativos e a geração de anticorpos de alta afinidade e com mudança de classe, juntamente com linfócitos B de memória e plasmócitos de longa duração. Alguns antigénios, como os polissacarídeos repetitivos, podem ativar os linfócitos B com pouca ajuda das células T. A recombinação de mudança de classe, iniciada pela citidina desaminase induzida por ativação, altera a região constante do anticorpo — e, portanto, as suas funções efetoras — preservando a especificidade do antigénio [lebien-tedder-2008][victora-2012][stavnezer-2008].

Clinical relevance

A biologia dos linfócitos B sustenta a proteção vacinal baseada em anticorpos, as imunodeficiências humorais, a autoimunidade mediada por anticorpos e as malignidades de linfócitos B, e enquadra a justificação para terapias que esgotam ou modulam os linfócitos B. A entrada destina-se apenas a referência conceptual e educação e não fornece recomendações de diagnóstico ou tratamento para qualquer indivíduo.

History

A divisão dos linfócitos em linhagens derivadas do timo (T) e da bursa ou medula óssea (B) clarificou que a produção de anticorpos é da alçada dos linfócitos B. A descoberta de Tonegawa do rearranjo dos genes de imunoglobulinas explicou como um genoma limitado produz uma enorme diversidade de anticorpos, e trabalhos posteriores identificaram a citidina desaminase induzida por ativação como a enzima central para a mudança de classe e a hipermutação somática, completando o quadro mecanicista das respostas de anticorpos [lebien-tedder-2008][stavnezer-2008].

Key figures

• Frank Macfarlane Burnet
• Susumu Tonegawa
• Tasuku Honjo
• Max Cooper

Seminal works

• lebien-tedder-2008
• stavnezer-2008
• victora-2012

Frequently asked questions

Qual a diferença entre uma célula B e um plasmócito?

Uma célula B transporta imunoglobulina ligada à membrana como seu recetor de antigénio; uma vez ativada e diferenciada, um plasmócito é uma célula B terminalmente diferenciada, especializada em secretar grandes quantidades de anticorpos solúveis da mesma especificidade.

O que é a mudança de classe?

A recombinação de mudança de classe altera a região constante de um anticorpo (por exemplo, de IgM para IgG, IgA ou IgE), modificando as suas funções efetoras e distribuição tecidular, mantendo inalterada a especificidade de ligação ao antigénio.